آنتی بیوتیک های دو عملکرده یک مسیر اصلی در باکتری ها را مسدود می کنند و پاسخ ایمنی تطبیقی ​​را فعال می کنند – ScienceDaily

[ad_1]

دانشمندان در انستیتوی ویستار دسته جدیدی از ترکیبات را کشف کردند که منحصر به فرد از بین بردن مستقیم آنتی بیوتیک پاتوژن های باکتریایی مقاوم به دارو با یک واکنش سریع ایمنی همزمان برای مبارزه با مقاومت ضد میکروبی (AMR) است. این یافته ها امروز در طبیعت.

سازمان بهداشت جهانی (WHO) AMR را یکی از 10 تهدید جهانی بهداشت عمومی علیه بشریت اعلام کرده است. تخمین زده می شود که تا سال 2050 ، عفونت های مقاوم در برابر آنتی بیوتیک ها می توانند هر ساله 10 میلیون نفر جان خود را از دست دهند و کل بار 100 تریلیون دلار را بر دوش اقتصاد جهانی بگذارند. لیستی از باکتری هایی که با تمام گزینه های موجود آنتی بیوتیکی در برابر درمان مقاوم می شوند ، در حال رشد است و داروهای جدیدی در حال ایجاد است که نیاز فوری به آنتی بیوتیک های جدید برای جلوگیری از بحران های بهداشت عمومی ایجاد می کند.

فاروچ دوتیوالا ، MBBS ، PhD ، دستیار واکسن و مرکز ایمنی درمانی و نویسنده اصلی این تلاش گفت: “ما برای ایجاد مولکول های جدیدی که بتواند عفونت های قابل درمان را از بین ببرد ضمن تقویت پاسخ ایمنی طبیعی میزبان ، یک استراتژی دوگانه و خلاقانه ارائه داده ایم.” برای شناسایی نسل جدیدی از ضد میکروب ها به نام آنتی بادی های ایمن با اثر دوگانه (DAIA).

آنتی بیوتیک های موجود عملکردهای اصلی باکتریایی ، از جمله اسید نوکلئیک و سنتز پروتئین ، ساخت غشای سلولی و مسیرهای متابولیک را هدف قرار می دهند. با این حال ، باکتری ها می توانند با جهش هدف باکتریایی که آنتی بیوتیک به سمت آن هدایت می شود ، غیرفعال کردن داروها یا پمپاژ آنها ، مقاومت دارویی پیدا کنند.

دوتیوالا گفت: “ما فکر کردیم که استفاده از سیستم ایمنی بدن برای حمله همزمان باکتریها در دو جبهه مختلف ، ایجاد مقاومت را دشوار می کند.”

او و همکارانش بر روی یک مسیر متابولیک متمرکز شدند که برای اکثر باکتریها ضروری است اما در انسان فاقد آن است و آن را به یک هدف ایده آل برای ایجاد آنتی بیوتیک تبدیل می کند. این مسیر که مسیر متیل-دی-اریتریتول فسفات (MEP) یا مسیر غیر میوالونات نامیده می شود ، مسئول بیوسنتز ایزوپرونوئیدها ، مولکول های مورد نیاز برای بقای سلول در بیشتر باکتری های بیماریزا است. این آزمایشگاه آنزیم IspH ، یک آنزیم اصلی در بیوسنتز ایزوپروئید را به عنوان راهی برای جلوگیری از این مسیر و از بین بردن میکروب ها ، هدف قرار می دهد. با توجه به حضور گسترده IspH در دنیای باکتری ها ، این روش می تواند طیف وسیعی از باکتری ها را هدف قرار دهد.

محققان با استفاده از شبیه سازی های رایانه ای چندین میلیون ترکیب تجاری موجود برای توانایی اتصال آنها به آنزیم را غربال کردند و قوی ترین ترکیباتی را که مانع عملکرد IspH می شوند را به عنوان نقاط اولیه تشخیص دارو انتخاب کردند.

از آنجا که مهارکننده های IspH که قبلاً در دسترس بودند نمی توانستند به دیواره سلول باکتریایی نفوذ کنند ، دوتیوالا با دکتر شیمیدان پزشکی ویستار ، جوزف سالوینو ، Ph.D. ، استاد مرکز سرطان ویستار و یکی از نویسندگان مطالعه ، برای شناسایی و سنتز همکاری کرد مولکولهای جدید بازدارنده IspH که قادر به نفوذ به داخل باکتریها هستند.

این تیم نشان داد كه مهاركننده های IspH هنگام آزمایش در شرایط آزمایشگاهی بر روی ایزوله های بالینی باكتری های مقاوم به آنتی بیوتیك ، از جمله طیف وسیعی از گرم های بیماری زا ، سیستم ایمنی بدن را با فعالیت و خاصیت كشتن باكتریایی قوی تر نسبت به آنتی بیوتیك های بهترین كلاس فعلی تحریک می كنند. باکتریهای منفی و گرم مثبت. در مدل های بالینی عفونت باکتریایی گرم منفی ، اثرات ضد باکتری مهارکننده های IspH نسبت به آنتی بیوتیک های سنتی برتر است. نشان داده شده است که تمام ترکیبات آزمایشی برای سلولهای انسان غیر سمی هستند.

کومار سینگ ، دانشجوی پزشکی دکترا در آزمایشگاه دوتیوالا و نویسنده اصلی این مطالعه گفت: “فعال سازی ایمنی خط دوم حمله در استراتژی DAIA است.”

دوتیوالا تکرار کرد: “ما معتقدیم که این استراتژی ابتکاری DAIA می تواند یک نقطه عطف بالقوه در مبارزه جهانی با AMR باشد ، و ایجاد هم افزایی بین توانایی از بین بردن مستقیم آنتی بیوتیک ها و قدرت طبیعی سیستم ایمنی بدن است.”

کار تحت حمایت: بنیاد G. Harold و Leila Y. Mathers ، صندوق های برنامه جهانی توسعه مشترک المنافع (CURE) و صندوق کشف علوم Wistar ؛ صندوق های خیریه Pew با کمک هزینه استخدام موسسه ویستار از فرخ دوتیوالا حمایت کردند. حمایت اضافی توسط بنیاد تحقیقات پزشکی آدلسون و وزارت دفاع انجام شد. پشتیبانی از امکانات موسسه ویستار توسط مرکز پشتیبانی پشتیبانی گرانت P30 CA010815 و کمک هزینه S10 OD023586 از موسسه ملی بهداشت ارائه شده است.

منبع تاریخچه:

مواد تهیه شده توسط موسسه ویستار. توجه: مطالب را می توان از نظر سبک و طول ویرایش کرد.

[ad_2]

منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>