ارتباط ژنتیکی با حوادث مولکولی مقدم بر علائم بیماری آلزایمر – ScienceDaily

[ad_1]

محققان دانشکده پزشکی دانشگاه تافتس مکانیزم مولکولی را کشف کرده اند که باعث مسدود شدن آنزیم هایی می شود که در آکسون های عصبی بالا و پایین می روند و منجر به تجمع آمیلوئید بتا می شود ، یکی از ویژگی های اصلی و علت بیماری آلزایمر. آنزیم BACE1 بایگانی شده و باعث مسدود شدن و تورم آکسون ها به دلیل افزایش تولید پروتئین سمی آمیلوئید می شود.

این مطالعه که امروز در علم پزشکی ترجمه، گزارش می دهد که جهش انسانی ، بیشتر در بیماران آفریقایی-آمریکایی مبتلا به بیماری آلزایمر دیررس ، باعث گرفتگی BACE1 در آکسون ها می شود. شناسایی این جهش یک گام اساسی در درک مکانیسم های اساسی مولکولی بیماری است و استراتژی احتمالی را برای تشخیص زودرس و درمان هدفمند ارائه می دهد.

جوزپینا تسکو ، استاد مغز و اعصاب در دانشکده پزشکی دانشگاه تافتس و استاد ارشد گفت: “در افراد مبتلا به آلزایمر ، علائم حدود 20 سال پس از شروع اولین تغییرات در مغز ظاهر می شود و مداخلات درمانی را بسیار دشوار می کند.” خبرنگار نویسنده مطالعه “ما می خواستیم مکانیسم های منجر به تورم آکسون در مرحله قبل از علائم بیماری آلزایمر را شناسایی کنیم ، که به نوبه خود می تواند راهی برای تشخیص بیماری در مراحل اولیه و احتمالاً موثرتر باشد.”

پیش از این ، محققان تافتز یک ژن Gga3 را شناسایی کردند که به تنظیم قاچاق BACE1 یا آنزیم تجزیه APP در یک سایت بتا در امتداد آکسون کمک می کند. در مطالعه جدید ، محققان دریافتند که هنگامی که ژن Gga3 در موش ها جهش یافته یا از بین می رود ، مغز آنها همان انسداد متمایز BACE1 در آکسون های متورم را دارد که پس از مرگ بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر در مراحل اولیه ، در مغز مشاهده شد. محققان دریافتند که با ایجاد اختلال در ژن Gga3 ، قاچاق BACE1 و سایر پروتئین ها در طول آکسون کند و یا متوقف شد. آنها همچنین اشاره کردند که Gga3 جهش یافته یا از دست رفته منجر به تجمع شدید BACE1 در آکسون شده و منجر به تورم آکسون در هر دو سلول عصبی کشت شده و در یک مدل موش بیماری آلزایمر قبل از رسوب آمیلوئید می شود.

در تعدادی از مطالعات بالینی ، مهارکننده های BACE در بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته که قبلاً تجمع پروتئین آمیلوئید بتا و آسیب عصبی قابل توجهی داشتند ، ناموفق بودند. محققان پرسیدند که آیا استفاده از مهار کننده ها در مراحل اولیه بیماری می تواند موثرتر باشد. آنها دریافتند که بازدارنده ها از تورم آکسون در موش جلوگیری کرده و حتی جریان دو طرفه BACE1 را بهبود می بخشند. نتایج آنها حاکی از آن است که تجویز زودتر مهار کننده های BACE1 ممکن است در تأخیر در تجمع پروتئین بتا آمیلوئید موثرتر باشد.

محققان با استفاده از آرایه های موسسه ملی بهداشت روان موسسه ملی بهداشت و ابتکار تصویربرداری عصبی از آلزایمر دریافتند که جهش Gga3 در میان آفریقایی تبارهای آمریکایی مبتلا به آلزایمر بیشتر از سایر جمعیت ها مشاهده می شود. اگرچه اندازه نمونه کم است ، اما محققان معتقدند که این یافته می تواند موردی برای شناسایی مراحل اولیه مداخلات و معالجه برای این گروه از بیماران باشد.

تسکو گفت: “مطالعه ما توضیحات مولکولی احتمالی برای گسترش آکسونوپاتی در مراحل اولیه بیماری آلزایمر ، قبل از تشکیل پلاک های آمیلوئید ارائه می دهد.” “این جهش به ما اجازه داد تا تعیین کنیم که تغییرات در آکسون ها ممکن است ناشی از تجمع BACE1 باشد. اکنون ناحیه تمرکز می تواند BACE1 را مهار کند تا از آسیب زودرس به آکسون ها جلوگیری کند و همچنین ممکن است این امر باعث کند شدن توسعه پلاک های آمیلوئید شود به بیماری “

محققان خاطرنشان می کنند که وجود زنجیره سبک رشته های عصبی (NfL) در پلاسمای خون نشانگر آسیب آکسون است و می توان از آن برای تعیین بهترین زمان استفاده از مهار کننده های BACE برای جلوگیری یا کند کردن پیشرفت بیماری آلزایمر در طی در مراحل اولیه علائم.

اولین نویسنده این تحقیق سلن لومویو در آزمایشگاه تسکو در دانشکده پزشکی دانشگاه تافتز بود. نویسندگان اضافی این مطالعه از دانشکده پزشکی دانشگاه تافتز ، انستیتوی MassGeneral برای بیماری عصب زایی و مرک و شرکت هستند.

این کار با جوایز موسسه ملی بهداشت م Instituteسسه ملی پیری (RF1AG057148) ، بنیاد درمان بیماری آلزایمر و بورس تحصیلی بنیاد BrightFocus تحقیقات بیماری آلزایمر پشتیبانی شد. مطالب تنها به عهده نویسندگان است و لزوماً نمایانگر دیدگاه های رسمی بانیان مالی نیست. برای شناسایی تضاد منافع ، به نظرسنجی مراجعه کنید.

منبع تاریخچه:

مواد تهیه شده توسط دانشگاه تافتز ، پردیس علوم بهداشتی. توجه: برای سبک و طول می توان مطالب را ویرایش کرد.

[ad_2]

منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>