اشعه ایکس پتانسیل داروهای هپاتیت C را برای درمان COVID-19 بررسی می کند – ScienceDaily

[ad_1]

آزمایشات انجام شده توسط محققان آزمایشگاه ملی بخش انرژی اوك ریج نشان داده است كه چندین داروی هپاتیت C می توانند پروتئاز اصلی SARS-CoV-2 را مهار كنند ، یك آنزیم مهم پروتئینی است كه به ویروس کرونا ویروس جدید اجازه تولید می دهد.

مهار یا انسداد عملکرد این پروتئاز برای جلوگیری از شیوع ویروس در بیماران مبتلا به COVID-19 حیاتی است. مطالعه منتشر شده در ژورنال ساختار، بخشی از تلاش برای توسعه سریع درمان های دارویی COVID-19 با هدایت مجدد داروهای موجود است که برای درمان موثر سایر بیماری های ویروسی شناخته شده اند.

دانیل کنهلر ، نویسنده ارشد ORNL ، گفت: “در حال حاضر هیچ مهار کننده تأیید شده توسط سازمان غذا و دارو با هدف قرار دادن پروتئاز هسته SARS-CoV-2 وجود ندارد.” “آنچه ما دریافتیم این است که داروهای هپاتیت C به پروتئاز کرونا ویروس متصل شده و از آن جلوگیری می کنند. این اولین قدم مهم در تعیین اینکه آیا این داروها باید به عنوان کاندیداهای ارجاع بالقوه برای درمان COVID-19 در نظر گرفته شوند ، است.”

ویروس کرونا ویروس SARS-CoV-2 با بیان زنجیرهای طولانی از پروتئین های پروتئینی که باید توسط پروتئاز اصلی شکسته شوند ، تبدیل می شود و به پروتئین های کاربردی تبدیل می شود ، و این پروتئاز را به یک هدف دارویی مهم برای محققان و توسعه دهندگان دارو تبدیل می کند.

در این مطالعه ، تیم چندین مولکول معروف دارو را برای تلاش های احتمالی انحراف مورد بررسی قرار داد ، از جمله لوپپتین ، یک مهارکننده پروتئاز طبیعی و سه مهار کننده پروتئیناز هپاتیت C مورد تایید FDA: تلپراپیر ، نالاپراویر و بوسپروویر.

این تیم با انجام اشعه ایکس در دمای اتاق یک نقشه سه بعدی ساخت که نحوه چیدمان اتم ها و محل ایجاد پیوندهای شیمیایی بین پروتئاز و مولکول های بازدارنده دارو را نشان می دهد.

این آزمایشات نتایج امیدوارکننده ای را برای برخی از داروهای هپاتیت C در توانایی اتصال و مهار پروتئاز اصلی SARS-CoV-2 – به ویژه بوپسروویر و نالاپرویر ارائه داد. لوپپتین میل اتصال کمی دارد و به عنوان یک کاندیدای مناسب از مطالعه حذف می شود.

برای درک بهتر چگونگی یا چسبندگی محکم مهارکننده ها به پروتئاز ، آنها از سینتیک آنزیم آزمایشگاهی استفاده می کنند ، روشی که به محققان اجازه می دهد پروتئاز و مهار کننده را در یک لوله آزمایش آزمایش کنند تا میل اتصال یا سازگاری با مهار کننده را اندازه گیری کنند. پروتئاز هر چه میل اتصال بیشتر باشد ، بازدارنده در جلوگیری از عملکرد پروتئاز موثرتر است.

آندری کووالوسکی ، خبرنگار ORNL ، گفت: “آنچه ما انجام می دهیم این است که پایه مولکولی این مهارکننده های احتمالی انحراف دارو را با آشکار کردن نحوه کار آنها قرار می دهیم.” “ما در سطح مولکولی نحوه اتصال ، محل اتصال و آنچه را که با فرم آنزیمی انجام می دهند نشان می دهیم. و با سینتیک آزمایشگاهی ، همچنین می دانیم که چقدر به هم پیوند خورده اند. هر یک از اطلاعات ما را یک قدم به درک چگونگی جلوگیری از ویروس نزدیک می کند. “

این مطالعه همچنین رفتار خاصی از توانایی پروتئاز را برای تغییر یا انطباق شکل آن بسته به اندازه و ساختار مولکول بازدارنده ای که به آن متصل است ، روشن می کند. جیب های پروتئاز که یک مولکول دارویی به آن متصل می شود بسیار چکش خوار یا انعطاف پذیر است و بسته به اندازه مولکول های دارو می تواند تا حدی باز یا بسته شود.

قبل از انتشار مقاله ، محققان داده های خود را برای اطلاع و پشتیبانی از جوامع علمی و پزشکی در دسترس عموم قرار می دادند. برای آزمایش کارایی و ایمنی داروهایی مانند درمان COVID-19 ، تحقیقات بیشتری از جمله آزمایشات بالینی لازم است.

لایتون کوتس ، نویسنده خبرنگار ORNL گفت: “مطالعات نشان می دهد که مهار کننده های هپاتیت C به عنوان کاندیداهای احتمالی ارجاع قابل بررسی است. انتشار فوری داده های ما به جامعه علمی اجازه می دهد تا بررسی فعل و انفعالات بین این مهار کننده ها و پروتئاز را آغاز کند.” شما می توانید یک دارو را بدون دانستن اینکه در سطح مولکولی چگونه کار می کند ، طراحی کنید و داده هایی که ما ارائه می دهیم دقیقاً همان چیزی است که توسعه دهندگان برای طراحی داروهای اتصال قوی تر و قوی تر برای درمان موثرتر نیاز دارند. “

اندازه گیری اشعه ایکس و سنتز نمونه های پروتئاز مورد استفاده در آزمایشات با پشتیبانی مرکز زیست شناسی ساختاری و مولکولی ، با استفاده از تجهیزات واقع در منبع Spatlation Neutron انجام شد.

تیم تحقیقاتی قصد دارد آزمایش های پراکندگی نوترون را برای تعیین موقعیت اتم هیدروژن و شبکه پیوندهای شیمیایی بین پروتئاز و مولکول های بازدارنده انجام دهد.

همچنین نویسنده این روزنامه استفانی گالانی ، گویندالین فیلیپس و هیو ام اونیل هستند.

[ad_2]

منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>