اولین آزمایش بالینی انسانی واکسن را در بیماران سرطانی منتخب آزمایش می کند – ScienceDaily

[ad_1]

مطالعه ای به هدایت محققان مرکز جامع سرطان دانشگاه اوهایو – بیمارستان سرطان آرتور جیمز و انستیتوی تحقیقات ریچارد جی. Solov (OSUCCC – James) یک واکسن درمانی ضد سرطانی بالقوه را توصیف می کند که سلولهای ایمنی سرکوب شده سرطان را برای حمله و تخریب تومورها آزاد می کند.

منتشر شده در مجله Oncoimmunology، در اول اکتبر سال 2020 ، یافته ها نشان داد که یک پپتید به نام PD1-Vaxx ، اولین واکسن بازدارنده ایست بازرسی ، در مدل های حیوانات سینرژیک سرطان روده بزرگ ایمن و موثر است.

این واکسن آنتی بادی های پلی کلونال تولید می کند که گیرنده برنامه ریزی شده سلول سلولی ، PD-1 را بر روی سلول های سرطانی مهار می کند. این واکسن از عملکرد بازدارنده PD-1 nivolumab تقلید می کند (nih-VOL-yoo-mab تلفظ می شود ، به عنوان Opdivo فروخته می شود) ، اما از ایجاد مقاومت ذاتی و اکتسابی مرتبط با آن و عوامل مرتبط با آن جلوگیری می کند ،

این مطالعه نشان داد که PD1-Vaxx در جلوگیری از رشد تومور موثر است. حتی اگر در ترکیب با یک واکسن پپتید درمانی دوم ، یکی از دو سایت گیرنده HER-2 بر روی سلولهای سرطانی روده بزرگ ، مورد استفاده قرار گیرد ، حتی موثرتر است. درمان ترکیبی در نه از 10 حیوان پاسخ کامل داد. این واکسن که B-Vaxx نام دارد ، قبلاً توسط همین تیم تحقیقاتی تولید شده بود.

Pravin TP Kaumaya، MD ، عضو برنامه تحقیق درمانی درمانی جیمز OSUCCC و استاد پزشکی در کالج پزشکی اوهایو ، نویسنده اول و تولید کننده واکسن ، گفت: “مطالعه ما به دو دلیل اساسی مهم است.” “اول ، PD1-Vaxx هر دو عملکرد سلول B و T را فعال می کند تا پاکسازی تومور را تقویت کند. دوم ، درمان با هدف مسدود کردن مسیرهای سیگنالینگ ضروری برای رشد و نگهداری تومور است. با دادن این واکسن در ترکیب با یک داروی ایمنی درمانی ، ما اساساً فوق العاده شارژ می شویم و به طور خاص سیستم ایمنی بدن را هدف قرار می دهیم تا سلول های سرطانی را هدف قرار داده و از بین ببرد. “

مانند nivolumab ، PD1-Vaxx یک مهار کننده ایست ایمنی است. ایست های بازرسی ایمنی پروتئین هایی هستند که از حمله سلول های ایمنی به سلول های سالم بدن جلوگیری می کنند. PD-1 یک پروتئین ایست بازرسی بر روی سلولهای T کشنده است. PD-L1 یکی دیگر از پروتئین های ایست بازرسی است که روی سلول های سالم و بسیاری از سلول های سرطانی وجود دارد. هنگامی که PD-1 سلول های T بر روی سلول بدن یا سلول سرطانی به PD-L1 متصل می شود ، سلول T را سرکوب می کند و از کشتن سلول جلوگیری می کند.

Nivolumab با جلوگیری از اتصال PD-1 به PD-L1 عمل می کند ، بنابراین به سلول های T اجازه می دهد سلول های سرطانی بیمار را از بین ببرند. اما در حالی که nivolumab از آنتی بادی های ضد PD-1 مونوکلونال تشکیل شده است که یک محل را بر روی پروتئین PD-1 هدف قرار می دهد ، واکسن آزمایشی PD1-Vaxx مجموعه ای از آنتی بادی ها را استخراج می کند – یک واکنش آنتی بادی پلی کلونال – که سایت های مختلف PD-1 و می تواند به طور موثرتری پروتئین را مهار کند.

برای این مطالعه ، Kaumaya و همکارانش از رده های سلولی و مدل های حیوانی برای ارزیابی چهار اپی توپ پپتیدی سلول B-PD به عنوان کاندیداهای واکسن استفاده کردند. از این تعداد ، توالی اپی توپ PD-1 92-110 به طور قابل توجهی رشد تومور را در یک مدل تومور سرطان روده بزرگ حیوانی کاهش داد و برای واکسن مهاری PD1-Vaxx انتخاب شد.

یافتههای اصلی:

  • PD1-Vaxx نسبت به آنتی بادی استاندارد ضد موش PD-1 (mAb 29F.1A12) در مدل حیوانی سرطان روده بزرگ بیان کننده HER-2 برتر است.
  • ترکیبی از PD1-Vaxx با واکسن پپتید HER-2 ترکیبی (B-Vaxx) مهار رشد تومور را در یک مدل HER-2 مثبت سرطان روده بزرگ نشان داد.
  • واکسن های ترکیبی PD-1 و واکسن های ترکیبی بدون اثبات سمیت یا خود ایمنی ایمن هستند.

کائومایا می گوید: “با تحقیقات بیشتر ، ما معتقدیم که PD1-Vaxx ایمن تر ، م moreثرتر و مقاومت نسبت به آنتی بادی های مسدود کننده ایست بازرسی ایمن تر خواهد بود.”

این مطالعه با کمک هزینه های موسسه ملی بهداشت (CA84356 ، CA13508 ، CA181115) و Imugene Ltd. ایمنی واکسن در مطالعات حیوانات پیش بالینی در آزمایشگاههای OSU و چارلز ریور (اشلند ، اوهایو) تأیید شده است.

واکسن تاییدیه IND را دریافت کرد

در نوامبر سال 2020 ، اداره غذا و داروی ایالات متحده (FDA) مطالعه دارویی جدید ایموژن (IND) را برای آزمایش بالینی واکسن مطالعه ، معروف به PD1-Vaxx ، یک مرحله مهم در همکاری تحقیقاتی اوهایو-ایموژن تصویب کرد. .

در اوایل سال 2021 ، انتظار می رود OSUCCC James اولین آزمایش بالینی فاز اول را برای آزمایش واکسن برای برخی از بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک انجام دهد. سایت های اضافی ایالات متحده ممکن است بعداً به محاکمه اضافه شوند.

“ما از آغاز آزمایش این واکسن در ایالات متحده هیجان زده ایم تا امید جدیدی به بیماران مبتلا به سرطان ریه و دیگر بیماران ارائه دهیم. رسیدن به این مرحله که بتوانیم یافته های خود را از آزمایشگاه به کلینیک منتقل کنیم ، گویای این موضوع است. و تعهد ایموژن به آزمایشات بالینی بالینی و تیم تحقیقاتی – از جمله کارکنان ما در آزمایشگاه تحقیقات ایالتی اوهایو – برای ایجاد پتانسیل های بالینی و تجاری “.

مدیر عامل و مدیر عامل ایموژن لسلی چونگ گفت که “مزایای تجاری ، استراتژیک و بالینی بیشمار همکاری ما با OSU ، رهبری ما را در بخش واکسن سرطان پپتید سلول B ، به ویژه PD-1 تضمین می کند. بازدارنده های نقطه کنترل که در آن عملکرد بالینی فاز I OSU آزمایش بالینی PD-1 برای تأیید FDA IND کلیدی بود. “

“این مطالعه مشترک با Imugene به طور موازی کار شخصی من را طی دو دهه گذشته نزدیکتر می کند ، و ما با هم تیمی قدرتمند تشکیل می دهیم که انواع داروهای ایمنی درمانی ترکیبی را از طریق کلینیک مدیریت می کند ، هدف قرار دادن ریه ، پستان ، معده و سایر اهداف سرطان است. این سرمایه گذاری مشترک با Imugene از توسعه سریع برای دستیابی به درمان بالقوه برای چندین هدف مهم سرطان پشتیبانی می کند. “

سایر محققان درگیر در این مطالعه شامل لینلین گوو و جی اورهولسر ، دانشگاه ایالتی اوهایو هستند. مانوئل ال پنیچه ، دانشگاه کالیفرنیا ، لس آنجلس ؛ و Tanios Bekai-Saab ، کلینیک مایو ، ققنوس ، آریز.

[ad_2]

منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>