این مطالعه اهداف جدیدی را برای طراحی داروهای ضد تهوع بهبود یافته نشان می دهد – ScienceDaily

[ad_1]

در برهه ای از زمان ، همه احساس حالت تهوع می کنند. این که آیا بعد از خوردن یک تکه پیتزا به مدت یک هفته و یا همراهی با یک عفونت جدی اتفاق می افتد ، این احساس اضطراب آور و اضطراب محور معده نشانه این است که مشکلی در بدن وجود دارد و معمولاً یک دوره استفراغ را نشان می دهد.

در بیشتر موارد ، حالت تهوع فقط موقتی است. اما برای برخی از افراد ، مانند کسانی که در برخی از رژیم های شیمی درمانی استفاده می شوند ، ممکن است شدید ، مزمن و حتی تهدید کننده زندگی باشد ، زیرا از پیوستن بیماران به درمان جلوگیری می کند.

در یک مطالعه جدید منتشر شده در نورون، محققان دانشکده پزشکی هاروارد پیش از این سلولهای عصبی شناسایی و مشخص کرده اند که واکنشهای حالت تهوع در موشها را تنظیم می کند. وقتی این نورون ها به طور تجربی درگیر شوند ، می توان واکنش های شبیه حالت تهوع را بدون توجه به قرار گرفتن در معرض مواد تهوع آور فعال کرد. بدون این نورون ها ، واکنش های تهوع مانند سموم از بین می روند.

نتایج احساس تهوع را روشن می کند و اهداف جدیدی را برای طراحی داروهای تهوع بهبود یافته و دقیق تر ارائه می دهد.

استفان لیبرلز ، استاد زیست شناسی سلولی در انستیتوی بلاماتنیک در HMS ، گفت: “همه می دانند که حالت تهوع چه احساسی دارد ، اما در سطح مولکولی و ژنتیکی تا حد زیادی مرموز است.” “با شناسایی انواع نورون های اساسی این پدیده ، اکنون می توانیم نحوه عملکرد آن را مطالعه کنیم و روش های بهتری را برای کنترل آن در آینده طراحی کنیم.”

لیبرلس و همکارانش ، به رهبری اولین نویسنده این مطالعه ، چوچو ژانگ ، محقق زیست شناسی سلولی در HMS ، تحقیقات خود را در مورد حالت تهوع با بررسی ناحیه ای از مغز به نام ناحیه postrema آغاز کردند.

ناحیه postrema در ساقه مغز واقع شده است و مدتهاست که با استفراغ همراه است و یکی از معدود قسمتهای مغز در خارج از سد خونی-مغزی است که می تواند مواد شیمیایی منتقله از طریق خون را کنترل کند. اعتقاد بر این است که این امر به ناحیه postrema اجازه می دهد تا مواد مضر یا سیگنال های خطر را در جریان خون شناسایی کرده و در صورت بروز آن به عنوان زنگ هشدار عمل کند.

تاکنون انواع مختلف سلولها و عملکردهای آنها در ناحیه postrema نامشخص مانده است. در مطالعه خود ، ژانگ ، لیبرلز و تیم آنها یک اطلس از انواع سلولها را با استفاده از توالی RNA تک هسته ای ساختند تا بیان ژن را در هزاران منطقه پس از مرگ سلولهای موش مشخص کند.

ترفندهای میوه

اطلس نشان داد که تعداد انگشت شماری از نورون های مختلف در ناحیه postrema وجود دارد. مورد توجه خاص نورونهایی بود که بیان GLP1R ، یک پروتئین گیرنده در سطح سلول بودند که مطالعات قبلی با قند خون و کنترل اشتها ارتباط داشتند.

برای بررسی اینکه آیا این سلول های عصبی در تهوع نقش دارند یا خیر ، محققان ابتدا باید ارزیابی کنند که آیا موش ها واقعاً این احساس را دارند یا خیر. آنها این کار را با افزودن طعم گیلاس یا انگور به آب آشامیدنی حیوانات انجام دادند.

سپس به موش ها ماده ای بی ضرر یا ماده معروف به ایجاد حالت تهوع داده شد. اگر موش احساس ناخوشایندی داشته باشد ، به سرعت طعم میوه ای را با احساس منفی مرتبط می کند و از آن جلوگیری می کند ، شبیه روشی که مردم پس از خوردن چیزی ناخوشایند نسبت به غذا دارند.

محققان چندین ماده مختلف از جمله کلرید لیتیوم و لیپوپلی ساکارید را آزمایش کردند ، سمی که توسط باکتری های مرتبط با مسمومیت غذایی تولید می شود. همانطور که انتظار می رفت ، تمام مواد آزمایش شده منجر به انزجار طعم قوی در موش ها شد.

هنگامی که سلولهای عصبی GLP1R به طور آزمایشی برداشته شد ، موشها طعم ناخوشایند بسیاری از مواد را متوقف کردند – مشاهده ای که نشان می دهد آنها دیگر به طور طبیعی احساس ناراحتی نمی کنند.

این تیم همچنین به طور آزمایشی شامل سلول های عصبی GLP1R بود. آنها دریافتند که موشهایی که با سلولهای عصبی فعال GLP1R فعال می شوند ، حتی درصورتی که در معرض ماده تهوع آور قرار نگیرند ، انزجار شدید از چشایی پیدا می کنند.

ژانگ گفت: “ما برای فعال سازی این سلول های عصبی از روشی استفاده کردیم که اساساً آنها را فریب می داد و فکر می کنند سم وجود دارد.” “این منجر به اجتناب از طعم شرطی شد ، که گواهی محکم در رابطه بین این نورون ها و واکنش تهوع بود.”

تجزیه و تحلیل بیشتر نشان می دهد که نورون های GLP1R به بسیاری از مناطق دیگر مغز متصل می شوند ، از جمله یکی به نام هسته پارابراشیال ، که به عنوان مرکزی برای درد و انزجار شناخته شده است. ژانگ گفت ، این ممکن است راهی باشد که سلولهای عصبی محرکها در برانگیختن خاطرات شرطی از کراهت کمک می کنند.

این تیم همچنین دریافت که نورون های GLP1R گیرنده های دیگر زیادی را در سطح سلول مانند گیرنده GFRAL بیان می کنند. جالب اینجاست که حذف این زیرمجموعه از نورون ها باعث شد موش ها دیگر از طعم بیزاری فقط به کلرید لیتیوم و لیپوپلی ساکارید متوقف شوند.

این یک “تقسیم کار” بین سلولهای عصبی محرک با انواع مختلفی از سلولهای عصبی مسئول تشخیص و افزایش زنگ هشدار برای مواد مختلف را نشان می دهد.

نسل بعدی

به گفته نویسندگان ، نتایج این مطالعه اطلاعات زیادی را در اختیار شما قرار می دهد تا به دانشمندان در درک بهتر حالت تهوع ، چگونگی ایجاد سموم یا داروها در ایجاد احساس و نحوه کنترل آن برای منافع بیماران کمک کند.

به عنوان مثال ، این تیم دریافت که برخی نورون ها یک گیرنده حساس به کلسیم به نام CaSR را بیان می کنند. این گیرنده هدف داروی سیناکلست است که برای درمان عدم تعادل هورمونی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه و سایر موارد استفاده می شود.

حالت تهوع اصلی ترین عارضه جانبی این دارو است ، بنابراین تیم تحقیقاتی آیا نورون ها در استروما درگیر شده اند یا خیر. تجویز سیناکلست به موشها منجر به بیزاری از چشایی می شود که می توان با حذف سلولهای عصبی GLP1R از آن جلوگیری کرد. این نشان می دهد که گیرنده های CaSR نیز ممکن است در پاسخ های تهوع مانند در ناحیه نورون های موضعی نقش داشته باشند.

ژانگ گفت: حالت تهوع یک احساس بسیار ناخوشایند است و داروهای ضد تهوع فعلی کامل نیستند. وی ادامه داد: بسیاری از افراد هنوز در حین درمان سرطان ، بارداری و بسیاری دیگر حالت تهوع را تجربه می کنند ، بنابراین درک و درمان بهتر حالت تهوع یک نیاز بالینی بسیار مهم است.

نویسندگان می گویند ، سerousالات زیادی در مورد این سلول های عصبی و نقش آنها در حالت تهوع باقی مانده است. به عنوان مثال ، هنوز مشخص نیست که به کدام سیگنال ها در نورون های جریان خون پاسخ می دهند. مدل فعلی آنها این است که سموم یا داروها به بدن آسیب می رسانند و باعث آزاد شدن مواد شیمیایی در خون می شوند که گیرنده های نورونهای استروما آن را تشخیص می دهند.

علاوه بر این ، محققان متذکر می شوند که کارهای فعلی آنها بر روی سلولهای عصبی تحریکی متمرکز است ، که با فعال شدن ، سلولهای عصبی دیگر را نیز فعال می کنند. اطلس سلولهای یائسگی آنها بسیاری از سلولهای دیگر را شناسایی می کند ، از جمله سلولهای عصبی مهاری که فعالیت سایر سلولهای عصبی را کاهش می دهد. این تیم اکنون در حال بررسی عملکرد این سلولهای دیگر در پاسخ تهوع است.

لیبرلز ، محقق م .سسه پزشکی هوارد هیوز گفت: “برخی از هیجان انگیزترین و مهمترین اکتشافات در علوم اعصاب شامل شناسایی گیرنده های حسی ، چه خارجی و چه داخلی است.” “اگرچه پیشرفت زیادی در درک سلولهای عصبی مهم برای احساساتی مانند گرسنگی ، تشنگی و سیری حاصل شده است ، اما سلولهای عصبی مرتبط با حالت تهوع هنوز تعریف خوبی ندارند.”

لیبرلس افزود: “ما هنوز یک راه طولانی در پیش داریم تا بفهمیم چگونه احساس تهوع در سطح مولکولی ، عصبی و سلولی بوجود می آید.” “بسیاری از س questionsالات نسل بعدی که با این کشفیات فعال شده اند.”

[ad_2]

منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>