این یافته ها می تواند منجر به پیامدهای مهمی در تولید داروهایی برای درمان سرطان و سایر بیماری ها شود. – ScienceDaily

[ad_1]

یک بحث طولانی مدت در مورد چگونگی شناسایی یک پروتئین مهارکننده ژن مهم توسط محققان بیمارستان ماساچوست (MGH) برطرف شده است. یافته های آنها گزارش شده در طبیعت زیست شناسی ساختاری و مولکولی، همچنین برخی از رمز و رازهای رفتار این پروتئین ، معروف به Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) را توضیح دهد.

PRC2 به تنظیم فعال بودن ژنها (“روشن”) یا بی صدا (“خاموش”) کمک می کند. نقش PRC2 در تضعیف ژن در طول زندگی ، از تشکیل جنین تا پیری ، حیاتی است. به عنوان مثال ، PRC2 روشن یا خاموش بودن ژن هایی را که مانع رشد تومورهای بدخیم می شوند تعیین می کند ، که این موضوع را در کانون توجه شرکت های دارویی در حال تولید داروهای ضد سرطان قرار داده است.

اما رمز و راز PRC2 برای سالها حل نشده باقی مانده است: چگونه پروتئین موفق شد ژنهای خاصی را هدف قرار دهد؟ دستیابی به موفقیت بزرگ در سال 2008 زمانی اتفاق افتاد که تیمی به سرپرستی دکتر جینی لی ، محقق گروه زیست شناسی مولکولی در MGH ، پیشنهاد کردند که RNA به عنوان استخدام کننده PRC2 عمل کند. RNA (یا اسید ریبونوکلئیک) یک مولکول DNA مانند است که در سلول ها یافت می شود. RNA معمولاً یک پیام رسان است که با تولید کد برای تولید پروتئین ، پیشنهاد DNA می دهد ، اما در اینجا این مورد وجود ندارد. در عوض ، لی و همکارانش نشان دادند که RNA به عنوان یک “عامل آزاد” عمل می کند که به PRC2 متصل می شود. سپس RNA PRC2 را به سمت ژن خاصی هدایت می کند تا ساکت شود.

پس از آنكه لی و همكارانش كشف خود را اعلام كردند ، ده ها مقاله دیگر متعاقباً منتشر شد كه از این تئوری پشتیبانی می كند كه RNA PRC2 را به عنوان گام ضروری در تضعیف ژن استخدام می كند. با این حال ، مطالعات انجام شده توسط چندین آزمایشگاه مشهور این یافته ها را به چالش کشیده و منجر به بحث و جدال مداوم و اغلب داغ پیرامون رابطه PRC2 و RNA شده است. این منتقدان کشف لی را به دو دلیل زیر سال بردند:

  • PRC2 خاص نیست و می تواند به هر RNA متصل شود (برخی از دانشمندان خاطرنشان می كنند كه این پروتئین “فكر شده” است) ، كه نشان می دهد RNA نمی تواند عاملی برای هدایت PRC2 به سمت تضعیف ژن باشد.
  • فعل و انفعال بین PRC2 و RNA اغلب در ژنهای فعال اتفاق می افتد ، نشانگر این است که این پیوند برای تضعیف ژنهای خاص مهم نیست.

مطالعه جدید هر دو انتقاد را برطرف می کند. در اولین مورد ، لی توضیح می دهد ، PRC2 را نامه ای تصور كنید كه باید توسط یك اپراتور پستی تحویل داده شود اما آدرس ندارد. چگونه اپراتور پستی از کجا می تواند آن را تحویل دهد – یعنی “آدرس” ژنی که باید صدا به آن هدایت شود چیست؟ لی گفت: “آدرس روی RNA نوشته شده است.” “RNA یک کپی دقیق از DNA است که در آن ژن های ما رمزگذاری شده اند.” لی و همکارانش “نقوش” یا توالی های منحصر به فردی را در RNA شناسایی کردند که اجازه می دهد توسط PRC2 شناسایی شود. سپس “آدرس” RNA PRC2 را به یک مکان ژنی خاص هدایت می کند. این احتمال در گذشته ارائه شده بود ، اما لی و تیم او اکنون در حال روشن کردن چگونگی ایجاد انگیزه برای ایجاد تعاملات خاص بین PRC2 و RNA هستند که امکان هدف گیری را فراهم می کند.

لی از تشبیه دیگری استفاده می کند تا توضیح دهد که چرا PRC2 و RNA اغلب در ژن هایی که خاموش نیستند با هم تعامل دارند. در گذشته ، لامپ ها فقط می توانستند روشن یا خاموش شوند ، اما اختراع کلید کم نور باعث شد که آنها نوری نرم یا روشن از خود ساطع کنند. به طور مشابه ، ژن ها همیشه به طور کامل روشن یا خاموش نیستند و PRC2 به عنوان یک دیمر عمل می کند. لی گفت: “ما می گوییم ژن ها روشن هستند ، اما آنها فقط نور ضعیفی می دهند.” “اگر تعامل Polycomb-RNA را از بین ببرید ، ژن ها ظاهر می شوند و به شدت می درخشند.”

لی می گوید ، با سازگاری مباحث گذشته در مورد چگونگی تعامل PCR2 با RNA ، این مدل جدید و یکپارچه به دانش بنیادی دست یافته و اطلاعات ارزشمندی را برای توسعه دهندگان عوامل جدید درمانی فراهم می کند.

منبع تاریخچه:

مواد تهیه شده توسط بیمارستان عمومی ماساچوست. توجه: مطالب را می توان از نظر سبک و طول ویرایش کرد.

[ad_2]

منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>