تحقق معنای درمانی الیگونوکلئوتیدهای ضد حس – ScienceDaily

[ad_1]

الیگونوکلئوتیدهای ضد حس (ASO) نویدبخش زیادی در مورد داروسازی هستند. اکنون محققان دانشگاه توکیو پزشکی و دندانپزشکی (TMDU) و داروسازی یونیس ، که کار قبلی خود را در زمینه مدل الیگونوکلئوتید heteroduplex (HDO) پیش می برد ، با جایگزینی رشته RNA با DNA ، افزایش داروهای مبتنی بر ASO را نشان داده اند.

بسیاری از داروها با اصلاح پروتئین های خاص مربوط به بیماری کار می کنند. متأسفانه ، آنها همچنین می توانند پروتئین های غیر هدف را تحت تأثیر قرار دهند و باعث عوارض جانبی شوند که ایمنی و کاربرد بالینی آنها را کاهش می دهد. درمانگران اسید نوکلئیک از کلاس جدیدی از داروها از جمله ASO استفاده می کنند که با سرکوب بیان پروتئین های بیماری زا ، بیماری را در سطح ژنتیکی هدف قرار می دهند. با اصلاح اهدافی که هنوز با دارو درمانی متداول قابل درمان نیستند ، این پتانسیل را برای درمان بیماری های قابل حل مانند آتروفی عضلانی نخاع و بیماری هانتینگتون فراهم می کند ، با چندین نامزد برای استفاده بالینی و دیگران در افق.

ASO مولکولهای تک رشته ای مصنوعی هستند که حاوی چندین ده جفت باز هستند و می توانند بیان ژن را با اتصال به رشته “حسی” اهداف mRNA تنظیم کنند. با مرتب کردن نوکلئوتیدها ، عناصر سازنده کد ژنتیکی به ترتیب “ضد حسی” یا مخالف می توانند توالی RNA خاصی را سرکوب کرده و از تولید پروتئین های مضر جلوگیری کنند.

پیش از این ، تیم تحقیقاتی HDO را توسعه دادند که در آن ASO تک رشته ای به RNA مکمل ترکیبی و به توکوفرول متصل شد. Toc-HDO (coRNA) در سرم پایدارتر بوده ، به طور موثر به سلولهای هدف تحویل داده می شود و از ASO والدین قدرت بیشتری دارد. نویسنده اول ، یوتارو آسامی ، دلیل مطالعه حاضر را توضیح می دهد: “از آنجا که جذب سلول عمدتا دست نخورده بود و ASO والدین به صورت داخل سلولی آزاد شد ، ما پیشنهاد کردیم RNA فسفودیستر (PO) رشته مکمل را با DNA PO جایگزین کنیم ، که از ثبات بیشتری برخوردار است و -تولید آسان “

محققان با استفاده از مهندسی زیستی DNA / DNA اولیگونوکلئوتید دو رشته ای را انجام دادند: Toc-HDO (coDNA). نسبتاً کم DNA سرم پایداری را افزایش می دهد و با تخریب DNase ، مولکول درون سلولی فعال می شود. اثر این اصلاحات مولکولی با استفاده از روش سنجش سلولهای کبدی موش ، تجزیه و تحلیل کمی زمان واقعی PCR برای سطوح RNA و تعیین فلورسانس غلظت های کبدی ASO ارزیابی شد. آسامی گفت: “ما می توانیم اثر Toc-HDO (coDNA) بر میزان بیان mRNA را در مقایسه با ASO والدین با فرمولاسیون های مختلف تعیین كنیم.” “علاوه بر این ، ما همچنین رابطه ساختار فعالیت زنجیره cDNA و سینتیک تخریب در سلولهای کبدی موش را روشن کردیم.”

نویسنده ارشد پروفسور Takanori Yokota به آینده نگاه می کند. “فناوری HDO نوید درمان هدفمند شخصی برای چندین بیماری تخریب عصبی و سایر بیماریهای معالجه را می دهد. تغییرات ساختاری مولکولی ابتکاری ما ، با بهبود قدرت بالینی و ایمنی ، به گسترش جعبه ابزار درمانی این سیستم عامل انعطاف پذیر کمک می کند.”

تاریخچه تاریخ:

مواد تهیه شده توسط دانشگاه پزشکی و دندانپزشکی توکیو. توجه: مطالب را می توان از نظر سبک و طول ویرایش کرد.

[ad_2]

منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>