دانشمندان از روش جدیدی برای اصلاح سلولهای ایمنی “قاتل” برای شکست دادن یک نوع معمول سرطان استفاده می کنند – ScienceDaily

[ad_1]

دانشمندان در Scripps Research استراتژی امیدوار کننده جدیدی را برای درمان لنفوم ، گروهی از سرطان ها که در مبارزه با عفونت های سلول های ایمنی به نام لنفوسیت ها آغاز می شود ، نشان داده اند.

رویکرد جدید از سلولهای ایمنی طبیعی هدف قرار گرفته از سرطان ، معروف به سلولهای کشنده طبیعی ، استفاده می کند که برای هدف قرار دادن انتخابی لنفوم اصلاح شده اند. همانطور که در مطالعه آنها در ژورنال منتشر شده است شیمی کاربردی، سلولهای کشنده طبیعی اصلاح شده منجر به کاهش چشمگیر لنفوم موش شد.

دکتر پنگ وو ، استادیار گروه پزشکی مولکولی در تحقیقات Scripps ، گفت: “ما راهی برای دستیابی به انتخاب در هدف قرار دادن سلول های لنفوم پیدا کرده ایم ، که این یک امر مهم برای درمان های موجود است.”

وو و آزمایشگاه وی در این تحقیق با آزمایشگاه نویسنده ارشد جیمز پالسون ، دکتر سیسیل اچ و آیدا گرین ، استاد و رئیس گروه پزشکی مولکولی در تحقیقات Scripps همکاری کردند.

بیش از 20،000 نفر در ایالات متحده سالانه بر اثر لنفوم می میرند ، در حالی که تقریبا 85،000 نفر تازه تشخیص داده می شوند. بیشتر لنفوم ها از سلول های B بوجود می آیند ، نوع مهمی از لنفوسیت ها که عملکرد اصلی آنها تولید آنتی بادی است.

برخی از درمان های موجود برای لنفوم ، از جمله آنتی بادی برای از بین بردن سلول های B و درمان های به اصطلاح سلول CAR-T ، با هدف قرار دادن سلول های B به طور بی رویه انجام می شود ، و تا حد زیادی آنها را از بین می برد. با این حال ، این استراتژی عوارض جانبی ناخواسته زیادی را به همراه دارد ، از جمله ماه ها سرکوب سیستم ایمنی بدن به دلیل سطح پایین آنتی بادی.

وو ، پالسون و تیم های آنها با استفاده از سلولهای طبیعی قاتل ، سلولهای ایمنی كه به طور معمول در خون و بافت ها گشت زنی می كنند ، ویروس ها یا سلول های سرطانی آلوده را جستجو می كنند و از بین می برند ، روش خاصی را ایجاد كرده اند. این جنگجویان سیستم ایمنی ، که به سلولهای NK نیز معروف هستند ، قادر به شناسایی برخی از مولکولهای سطح سیگنالینگ هستند که نشان دهنده آسیب جدی یا بدخیمی سلول است. آنها سپس می توانند این سلول هدف را به روش های مختلف از جمله با ترشح پروتئین هایی که سوراخ هایی را در غشای خارجی سلول ایجاد می کنند ، از بین ببرند.

یک سلول NK فوق العاده قدرتمند ایجاد کنید

در اوایل دهه 1990 ، محققان کانادایی نوع خاصی از سلولهای NK ، NK-92 را از یک بیمار مبتلا به سرطان سلول نادر تشکیل دادند. سلولهای NK-92 در مقایسه با سلولهای طبیعی NK موجود در خون انسان در آزمایشگاه رشد و تکثیر آنها نسبتاً آسان است.

از آن زمان ، محققان کانادایی و دیگران نشان داده اند که سلولهای NK-92 در از بین بردن انواع مختلف سلولهای سرطانی تبحر دارند و می توانند منجر به نتایج چشمگیری در برخی از بیماران با حداقل عوارض جانبی شوند. سلولهای NK-92MI ، نسخه ساده تری برای تولید مثل سلولهای NK-92 ، اکنون برای استفاده در برابر سرطانهای مختلف به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است.

به خودی خود ، سلول های NK-92MI ممکن است مبارزان ایده آل سرطانی نباشند ، به خصوص در بدخیمی های پیشرفته ، تا حدی به دلیل اینکه وقتی در جریان خون قرار می گیرند ، در بدن پراکنده می شوند. با این حال ، در مطالعه جدید ، وو و تیم وی از تکنیک های شیمیایی برای اصلاح سلولهای NK-92MI برای تمرکز قدرت خود در مبارزه با سرطان در برابر لنفوم استفاده کردند.

سلولهای قدرتمند را در جایی که بیشترین نیاز به آنها است مدیریت کنید

در یک سری آزمایشات اولیه ، محققان Scripps Research سلول های NK-92MI را بازسازی کردند تا شامل یک مولکول سطحی شود که به گیرنده سطحی سلول B متصل می شود به نام CD22 ، که معمولاً در سلول های لنفوم مشتق از سلول B دیده می شود. بنابراین ، در اصل ، سلولهای NK-92MI سلولهای B سرطانی را به طور انتخابی تشخیص می دهند.

در روشهای کشت سلولی ، این اصلاحات باعث بهبود عمده توانایی سلولهای NK در از بین بردن سلولهای لنفوم شده و این سلولهای کشنده به سلولهای سالم آسیب نمی رسانند. با این حال ، در مدل موش لنفوم ، این استراتژی به خوبی کار نمی کند ، ظاهراً زیرا سلول های NK هنوز به جایی که لازم بود نمی روند.

وو می گوید: “ما دریافتیم كه پس از تزریق ، این سلولهای NK معمولاً در ریه ها و جریان خون یافت می شوند – در حالی كه در این مدل موش و در بیماران مبتلا به لنفوم انسانی ، سلولهای لنفوم بیشتر در مغز استخوان هستند.”

این گروه سپس یک مولکول جدید به نام Sialyl-Lewis X را به سلولهای NK آنها اضافه کرد ، که باعث جمع شدن سلولها در مغز استخوان در میان سلولهای لنفوم می شود. این امر منجر به تاخیر چشمگیر در توسعه لنفوم در موش ها شد. با این نتیجه امیدوار کننده ، وو و آزمایشگاه وی همچنان به توسعه این استراتژی های مربوط به استفاده بالینی ادامه می دهند.

وو و پالسون گمان می كنند كه به طور كلی ، افزودن مولكول های خود هدف گیری مانند سیالیل-لوئیس X به درمان های ضد سرطانی سلولی توانایی كشتن سرطان در محل سرطان را افزایش می دهد و می تواند كلیدی برای موفقیت آینده این روش های درمانی باشد – به ویژه در برابر تومورهای جامد و سایر موارد. سرطان های بسیار محلی

وو همچنین خاطرنشان می کند که سیالیل-لوئیس X ، که باعث می شود سلولهای NK-92MI در مغز استخوان جمع شوند و مولکول اتصال دهنده CD22 که سلولها را به سلولهای بدخیم B هدایت می کند ، هر دو مولکول “گلیکان” قند هستند. اگرچه این مولکولها تقریباً در همه سلولها یافت می شوند و اغلب دارای عملکردهای بیولوژیکی اساسی و همچنین نقش حیاتی در بیماری هستند ، اما مطالعه آنها دشوار است و بنابراین نسبتاً فراموش می شوند.

دکتر سنلیان هونگ ، اولین نویسنده و عضو فوق دکترا در آزمایشگاه تحقیقاتی Scripps Wu ، گفت: “مردم فقط در حال درک اهمیت گلیکان هستند.”

بودجه توسط مitسسات ملی بهداشت (R01AI143884 ، R01GM113046 ، P41GM103390 ، P01GM107012 ، R01GM130915 ، R01AI050143 ، P01HL107151 ، U19AI136443) و بنیاد تحقیقات ملی دانمارک (DN) تأمین شد.

[ad_2]

منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>