درمان بالقوه برای یک نوع تهاجمی سرطان ریه – ScienceDaily

[ad_1]

محققان از انستیتوی تحقیقات مرکز پزشکی کودکان در Southwest (CRI) آسیب پذیری متابولیکی جدیدی را در یک نوع بسیار تهاجمی سرطان ریه سلول های کوچک ریز (NSCLC) کشف کردند. این یافته ها می تواند راه را برای درمان های جدید برای بیماران مبتلا به جهش در دو ژن اصلی – KRAS و LKB1 هموار کند. بیمارانی که تومورهای آنها حاوی هر دوی این جهش ها است که به تومورهای KL معروف هستند ، نتایج ضعیفی دارند و معمولاً به ایمونوتراپی پاسخ نمی دهند.

“ما قبلاً تصور می کردیم که بیشتر تومورها برای رشد به همان تعداد مسیرهای متابولیکی متکی هستند ، اما در دهه گذشته ما یاد گرفته ایم که این ساده سازی بیش از حد است. در عوض ، زیر کلاس های مختلف تومورها نیازهای متابولیکی خاصی دارند که از جهش های ژن های اصلی ناشی می شود. درک اینکه ترکیبات خاص جهش ها رشد و متاستاز را در تومور تقویت می کنند ، می تواند به ما امکان درمان های دوستانه بیمار را بدهد. “

در حالی که جهش در KRAS یا LKB1 می تواند متابولیسم را به صورت جداگانه تغییر دهد ، هنگامی که هر دو ژن به یک تومور جهش داده اند ، اطلاعات کمی در مورد نیازهای متابولیکی شناخته شده است. محققان برای کشف آسیب پذیری های جدید در متابولیسم ، خواص متابولیکی تومورهای KL را که از نظر ژنتیکی در موش ها ساخته شده است ، با تومورهای حاوی جهش های مختلف و با ریه طبیعی مقایسه کردند. در مطالعه ای که اخیراً در متابولیسم طبیعی، آنها دریافتند که مسیر بیوسنتز هگزوزامین (HBP) در تومورهای KL فعال می شود. این یافته ها با مطالعات قبلی در آزمایشگاه DeBerardinis مطابقت دارد ، که نشان می دهد سلول های KL متابولیسم کربن و نیتروژن را دوباره برنامه ریزی می کنند به روش هایی که رشد آنها را تقویت می کند اما حساسیت آنها را به برخی مهارکننده های متابولیک افزایش می دهد.

HBP به سلولها اجازه می دهد پروتئین ها را از طریق فرایندی به نام گلیكوزیلاسیون اصلاح كنند كه قاچاق و ترشح پروتئین را تسهیل می كند. تصور می شود که سرعت بالای تولید پروتئین که به رشد تومور KL دامن می زند ، به فعال سازی HBP نیاز دارد. برای توسعه روش های مهار HBP ، محققان سپس آنزیم GFPT2 را به عنوان یک مسئولیت اصلی در تومورهای KL شناسایی کردند. مهار ژنتیکی یا مهار شیمیایی این آنزیم از رشد تومور KL در موش جلوگیری می کند ، اما تأثیر کمی در رشد تومورهای حاوی فقط جهش KRAS دارد. به طور کلی ، یافته ها اهمیت انتخابی HBP در تومورهای KL را نشان می دهد و نشان می دهد که GFPT2 ممکن است یک هدف مفید برای این زیرگروه تهاجمی NSCLC باشد.

“از آنجا که هیچ مهارکننده خاصی در برابر GFPT2 وجود ندارد ، قدم بعدی ما این است که ببینیم آیا مسدود کردن مراحل خاصی در مسیر گلیکوزیلاسیون می تواند از نظر درمانی مفید باشد. در نهایت ، ما به دنبال گزینه هایی هستیم که بتواند به رشد و گسترش این موارد تهاجمی کمک کند تومورها ، “می گوید جیئون کیم ، دانشجوی دکترا ، دانشجوی دکترا ، که مطالعه را با دبراردینیس هدایت می کرد. کیم اکنون استادیار گروه بیوشیمی و ژنتیک مولکولی در دانشگاه ایلینوی شیکاگو است.

منبع تاریخچه:

مواد تهیه شده توسط مرکز پزشکی جنوب غربی UT. توجه: مطالب را می توان از نظر سبک و طول ویرایش کرد.

[ad_2]

منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>