درمان ترکیبی جدید می تواند به مبارزه با سرطان های صعب العلاج با جهش های رایج کمک کند – ScienceDaily


دانشمندان مدت هاست می دانند که درمان هایی که مسیر منتهی به سرطان MAPK را هدف قرار می دهند فقط در تعداد معدودی از سرطان ها با جهش های خاص در ژن سرطانی به نام BRAF م effectiveثر است و آن دسته از سرطان هایی که در ابتدا به درمان پاسخ می دهند اغلب سرانجام ایجاد می شوند مقاومت در برابر درمان ، منجر به عود در بسیاری از بیماران می شود.

اکنون ، دانشمندان مرکز سرطان جامع UCLA Jonsson در حال توصیف یک روش درمانی ترکیبی جدید هستند که با نگه داشتن پروتئین های عامل سرطان در چنگال مرگ ، مسیر MAPK را سرکوب می کند. این ترکیب از دو مولکول کوچک نه تنها می تواند ملانوم جهش یافته BRAF را درمان کند ، بلکه انواع فرعی دیگری از سرطان را نیز شامل می شود ، از جمله سرطان های ملانوم ، ریه ، لوزالمعده و روده بزرگ که حاوی جهش های رایج در ژن های سرطانی به نام RAS است. یا NF1

مطالعه پیش بالینی که امروز در تشخیص سرطان مجله انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان دریافت که یک مهار کننده RAF نسل دوم (RAFi نوع II) در ترکیب با یک مهار کننده استاندارد MEK (MEKi) ممکن است در درمان سرطان با این جهش ها موثر باشد و همچنین ممکن است به غلبه بر مقاومت به دست آمده در برابر درمان استاندارد فعلی با هدف قرار دادن جهش های خاص BRAF – سایپرز ، باشگاه دانش

دکتر راجر لاو ، استاد پزشکی در دانشکده پزشکی دیوید گفن دانشگاه UCLA ، گفت: “ایده این مطالعه ایجاد یک درمان ترکیبی است که به افراد مبتلا به سرطان کشنده شایع با تحریک واکنش های ضد توموری پایدار کمک می کند.” عضو مرکز جامع سرطان UCLA Jonsson. “در حال حاضر ، مهار کننده های MEK به تنهایی مزایای بالینی محدودی را فراهم می کنند و درمان ترکیبی فعلی با هدف قرار دادن MAPK فقط می تواند به بیماران خاص سرطانی حاوی جهش های خاص BRAF کمک کند.”

برای آزمایش اثربخشی این ترکیب آزمایشی ، محققان از مدل های ملانوم ، سرطان ریه سلول کوچک ، سرطان لوزالمعده و سرطان روده بزرگ و همچنین تومورهای موش استفاده کردند که از این سرطان های انسانی تقلید می کنند. این تیم ارزیابی کرد که چگونه ترکیب RAFi نوع II به علاوه MEKi بر مسیر MAPK در سلولهای سرطانی و سلولهای ایمنی یا T که با سرطان بدن مبارزه می کنند تأثیر می گذارد تا با سرکوب کلونهای مقاوم در برابر دارو به یک پاسخ طولانی مدت برسد.

ترکیب نسل بعدی روی دو مکانیسم منحصر به فرد کار می کند که می توانند کلون های مقاوم به دارو را سرکوب کنند. ابتدا دو مولکول کوچک پروتئین های RAF و MEK را در مسیر سیگنالینگ MAPK در یک مجموعه تنگ قفل می کنند ، که غیر معمول است. به طور معمول ، مولکول های موجود در این مسیر سیگنال های تقویت کننده رشد را لمس کرده و می روند. چسباندن این مولکول ها به یکدیگر باعث می شود که داروها به طور موثر و دائمی مسیر MAPK را مسدود کنند.

دکتر گاتین موریسو ، استادیار و استادیار دانشکده پزشکی دیوید گفن گفت: “قابل توجه است که دو دارو توانستند به هر دو پروتئین متصل شده و آنها را از گسترش بیشتر سیگنالها در سلولهای سرطانی جدا کنند.” در UCLA

دوم ، این ترکیب از ناپدید شدن سلولهای T کشنده در تومور جلوگیری می کند و باعث گسترش کلونال سلولهای T می شود ، که یک مکانیسم ایمنی مهمی است که به درمانهای ایمنی مانند anti-PD-1 / L1 امکان می دهد تا به طور موثری به تومورها حمله کنند. در ترکیب با درمان هدفمند MAPK.

موریسو گفت: “این ترکیب به طور غیر منتظره سلولهای T کشنده را در داخل تومورها نگه می دارد و به آنها اجازه می دهد کلونهای تومور مقاوم در برابر دارو را شکار کنند.” “این اثر مفید بر روی سلولهای T راه را برای ترکیب روشهای درمانی با هدف MAPK با ایست بازرسی ایمنی ضد PD-1 / L1 هموار می کند.

ترکیبی از نوع II RAFi به علاوه MEKi در حال حاضر در آزمایشات بالینی هم در ملانوم و هم در سایر سرطان های جامد مانند سرطان ریه سلول کوچک قرار دارد.

این کار توسط انستیتوهای ملی بهداشت ، اتحاد برای تحقیقات ملانوما و بنیاد تحقیقات سرطان V پشتیبانی شد.


منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>