سرنخ های جدید در مورد اینکه چرا درمان استاندارد طلا برای اختلال دوقطبی برای اکثر بیماران مثر نیست – ScienceDaily


لیتیوم استاندارد طلایی برای درمان اختلال دوقطبی (BD) در نظر گرفته می شود ، اما نزدیک به 70 درصد افراد مبتلا به BD به آن پاسخ نمی دهند. این امر آنها را در معرض خطر ناتوانایی ، خلق و خوی بالقوه تهدید کننده زندگی قرار می دهد. محققان در موسسه سالک دریافته اند که مقصر ممکن است فعالیت ژنی – یا فقدان آن باشد.

مطالعه جدیدی به سرپرستی پروفسور سالک و رئیس جمهور Rusty Gage در این ژورنال منتشر شده است روانپزشکی مولکولی در 4 ژانویه 2021 ، نشان داد که کاهش فعال شدن ژنی به نام LEF1 عملکرد عصبی طبیعی را مختل می کند و باعث تحریک پذیری بیش از حد سلول های مغزی می شود ، که یکی از علائم برجسته BD است. این کار می تواند به یک هدف دارویی جدید برای BD منجر شود و همچنین نشانگر زیستی برای عدم پاسخگویی به لیتیوم باشد.

رناتا سانتوس ، یکی از نویسندگان این مطالعه و یکی از مشارکت کنندگان در Salk ، گفت: “فقط یک سوم بیماران با از بین رفتن علائم به لیتیوم پاسخ می دهند.” “ما به مکانیسم های مولکولی پشت مقاومت در برابر لیتیوم علاقه مند بودیم ، که چه چیزی باعث درمان لیتیوم در افراد غیر پاسخگو می شود. ما دریافتیم که LEF1 در سلول های عصبی ناشی از افراد غیر پاسخ دهنده کمبود دارد. ما هیجان زده شدیم که می دیدیم افزایش LEF1 و ژن های وابسته به آن وجود دارد. زیرا این یک هدف جدید برای مداخله درمانی در BD است. “

این مطالعه بر اساس یافته های قبلی تیم انجام شده است که گزارش داده است که سلولهای عصبی در افراد مبتلا به BD که به لیتیوم پاسخ نمی دهند ، بزرگتر هستند ، متفاوت شلیک می کنند (تحریک آنها راحت تر است یا تحریک پذیری بیش از حد دارند) و افزایش شار دارند. روی پتاسیم

مباحث مربوط به مطالعه تیمی حاضر شامل پاسخ دهندگان لیتیوم ، غیر پاسخ دهندگان و افراد بدون BD (شاهد) است. محققان با استفاده از روشهای سلولهای بنیادی سلولهای عصبی سلولهای خونی افراد را رشد دادند و موقعیت و رفتار ژنتیکی سلولهای عصبی را برای سه گروه مقایسه کردند.

آنها ژنهای زیادی را مورد بررسی قرار دادند ، اما LEF1 به عنوان یکی از متنوع ترین ژنها در پاسخ دهندگان شناخته شد. LEF1 معمولاً نقش مهمی در عملکرد عصبی بازی می کند و با پروتئین دیگری به نام بتا کاتنین جفت می شود. جفت شدن معمولاً ژن های دیگری را تنظیم می کند که میزان فعالیت در نورون را تنظیم می کنند. در کنترل یا پاسخ نورون ها ، لیتیوم اجازه می دهد تا بتا کاتنین با LEF1 جفت شود. اما در افرادی که پاسخ نمی دهند ، لیتیوم بی اثر است زیرا سطح LEF1 برای جفت شدن بسیار پایین است ، بنابراین تنظیم فعالیت سلولی وجود ندارد.

هنگامی که تیم اسید والپروئیک را تجویز کرد ، درمانی که اغلب برای افراد غیر پاسخ دهنده استفاده می شود ، اندازه گیری ها افزایش سطح LEF1 و فعال سازی سایر ژن های مربوطه را نشان داد. و هنگامی که تیم ژن LEF1 را در سلولهای عصبی کنترل خاموش کردند ، دریافتند که ژنهای مرتبط فعال نشده اند. با هم ، این نتایج نقش مهمی را که LEF1 در کنترل تحریک عصبی بازی می کند ، نشان می دهد.

شانی استرن ، یکی از نویسندگان این تحقیق و یک دانشمند ویزیتور در سالک ، گفت: “وقتی ژن LEF1 را خاموش کردیم ، نورون ها بیش از حد قابل تحریک شدند.” “و هنگامی که ما از اسید والپروئیک استفاده کردیم ، بیان LEF1 افزایش یافته و ازدیاد تحریک پذیری را کاهش دادیم. این نشان می دهد که رابطه علیتی وجود دارد و بنابراین ما معتقدیم که LEF1 ممکن است یک هدف احتمالی برای درمان دارویی باشد.”

LEF1 همچنین می تواند به محققان کمک کند تا یک آزمایش غربالگری برای پاسخگویی ایجاد کنند. در حال حاضر ، پزشکان می توانند تشخیص دهند که آیا بیمار فقط با استفاده از یک دوره درمانی کامل ، که ممکن است یک سال طول بکشد ، به لیتیوم پاسخ می دهد یا خیر. اکنون فعالیت تحت فشار LEF1 ممکن است شاخصی باشد که بیمار به لیتیوم پاسخ نمی دهد و به این ترتیب راهی سریعتر و م effectiveثرتر برای نزدیک شدن به درمان فراهم می کند.

اعضای تیم در حال بررسی مراحل بعدی هستند. این موارد شامل بررسی انواع سلولهای دیگر ، مانند آستروسیت ها و نورون های GABAergic ، برای درک شبکه عصبی دو قطبی به عنوان یک کل است. شناسایی سایر ژن ها که می تواند برای افراد غیر پاسخ دهنده مفید باشد. و یافتن داروهای دیگری که می توانند LEF1 را فعال کنند.

کارول مارچتو ، نویسنده و نویسنده کتاب Salk ، می گوید: “LEF1 به روش های مختلف در قسمت های مختلف بدن کار می کند ، بنابراین نمی توانید همه جا را به آن متصل کنید.” “شما می خواهید خاص تر باشید ، یا LEF1 را به طور هدفمند فعال کنید ، یا ژن های پایین دستی را که برای پاسخگویی به لیتیوم مهم هستند فعال کنید.”

منبع تاریخچه:

مواد تهیه شده توسط موسسه سالک. توجه: مطالب را می توان از نظر سبک و طول ویرایش کرد.


منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>