سلول های روده ای هنگام حمله انگل زنگ خطر را به صدا در می آورند – ScienceDaily

[ad_1]

برای مبارزه م effectivelyثر با عفونت ، بدن ابتدا باید احساس کند که مورد حمله قرار گرفته است و سپس بافت آسیب دیده باید سیگنال هایی را به منابع واحدهای کنترل متجاوز ارسال کند. دانستن بیشتر در مورد این مراحل اولیه شناخت و پاسخ به عوامل بیماری زا می تواند سرنخ های کلیدی در مورد جلوگیری از عفونت یا درمان بیماری های التهابی ناشی از ایمنی بیش از حد فعال در اختیار دانشمندان قرار دهد.

این هدف از یک مطالعه جدید بود که توسط محققان دانشگاه پنسیلوانیا ، دانشکده دامپزشکی ، به بررسی عفونت با انگل Cryptosporidium انجام شد. هنگامی که تیم به دنبال اولین سیگنال های “خطر” ساطع شده توسط میزبان آلوده به انگلی بودند ، آنها را نه به سلول ایمنی ، همانطور که انتظار می رفت ، بلکه به سلول های اپیتلیال پوشاننده روده ، جایی که Cryptosporidium در هنگام عفونت ذخیره سازی می کرد ، ردیابی کردند. این سلولها که به سلولهای انتروسیت معروف هستند ، مواد مغذی روده را جذب می کنند و در اینجا نشان داده شده است که بدن از طریق گیرنده مولکولی NLRP6 ، که یکی از اجزای معروف به التهاب است ، بدن را از خطر آگاه می کند.

بوریس استریپن ، استاد آسیب شناسی در Penn Vet و نویسنده ارشد مقاله ، که در مجله منتشر کرد ، گفت: “شما می توانید التهاب را به عنوان یک سیستم هشدار در یک خانه تصور کنید.” اطلاعیه های آکادمی ملی علوم. “این م componentsلفه ها از اجزای مختلفی استفاده می کنند – مانند دوربینی که سنسورهای درب و پنجره را کنترل می کند – و پس از فعال شدن ، این اولین سیگنال ها را برای هشدار خطر و تقویت تماس تقویت می کند. اکنون شاید روشن ترین مثال را ارائه دهیم. در مورد اینکه چگونه یک گیرنده خاص در روده به عنوان حسگر یک عفونت مهم روده ای عمل می کند. “

به طور معمول ، استریپن می گوید ، محققان بر روی سلولهای ایمنی مانند ماکروفاژها و سلولهای دندریتیک به عنوان اولین کشف کننده مهاجمان خارجی تمرکز کرده اند ، اما این یافته جدید نشان می دهد که سلولها معمولاً بخشی از سیستم ایمنی بدن نیستند – در این مورد اپیتلیوم روده. سلول ها – نقشی اساسی در چگونگی ایجاد پاسخ ایمنی دارند.

آدام ساتاریاله ، اولین نویسنده مقاله ، که فوق دکترای آزمایشگاه استریپن است و اکنون آزمایشگاه خود را اداره می کند ، گفت: “مجموعه ای از ادبیات در حال رشد است که واقعاً ارزیابی می کند سلول های اپیتلیال برای کمک به سیستم ایمنی بدن چه عوامل بیماری زایی را حس می کنند.” در موسسه فرانسیس کریک در لندن. “به نظر می رسد که آنها اولین خط دفاعی در برابر عفونت هستند.”

آزمایشگاه استریپن توجه قابل توجهی به Cryptosporidium ، که عامل اصلی بیماری های اسهالی است و می تواند در کودکان خردسال در مناطقی از جهان با منابع ضعیف کشنده باشد ، توجه کرده است. Cryptosporidium همچنین تهدیدی برای افراد در محیط های غنی از منابع است که باعث نیمی از شیوع بیماری های منتقله از آب در ایالات متحده می شود. در دامپزشکی ، آلوده شدن گوساله ها ، مانع رشد آنها شناخته شده است. این عفونت ها درمان و واکسن موثری ندارند.

در کار حاضر ، استریپن ، ساتریال و همکارانش از یک نوع موش طبیعی به نام Cryptosporidium ، که اخیراً دریافتند از بسیاری جهات ، عفونت انسان را تقلید می کنند ، استفاده کردند. در حالی که محققان می دانستند سلولهای T در مراحل بعدی عفونت به کنترل انگل کمک می کنند ، آنها شروع به جستجوی سرنخی از آنچه در ابتدا اتفاق می افتد ، کردند.

یک شواهد مهم ارتباط ناخوشایند بین سوnut تغذیه و عفونت Cryptosporidium است. عفونت زودرس با کریپتوسپوریدیوم و التهاب روده همراه ، کودکان را مستعد سوrition تغذیه و رشد کوتاه مدت می کند. در عین حال ، کودکانی که دچار سوourتغذیه هستند بیشتر مستعد ابتلا به عفونت هستند. این می تواند به یک مارپیچ رو به پایین منجر شود ، و کودکان را در معرض خطر بالاتر عفونت های کشنده قرار می دهد. سازوکارهای این پدیده به خوبی درک نشده است.

استریپن افزود: “این باعث شده است كه ما تصور كنیم كه شاید برخی از سازوكارهای تشخیص خطر كه می توانند باعث التهاب در روده شوند نیز در زمینه بزرگتر این عفونت نقش دارند.”

در مجموع ، این ارتباطات باعث تحریک تیم تحقیقاتی برای بررسی دقیق التهاب و تأثیر آن بر روند عفونت در مدل موش آنها شده است. آنها این کار را با حذف یک جز key اصلی از التهاب ، آنزیمی به نام کاسپاز 1 انجام دادند. ساتریال گفت: “معلوم می شود که حیواناتی که فاقد این عارضه بودند ، از عفونت بسیار بالاتری برخوردار بودند.”

کارهای بیشتر نشان داد موشهایی که در سلولهای اپیتلیال روده کاسپاز -1 ندارند ، به همان اندازه که کاملاً وجود ندارند ، دچار عفونت می شوند و این امر نقش حیاتی سلول اپیتلیال را نشان می دهد.

در راستای این ایده ، تیم تحت هدایت پن دام نشان داد که از بین گیرنده های مختلف کاندید ، فقط از دست دادن گیرنده NLRP6 منجر به عدم کنترل عفونت می شود. NLRP6 گیرنده ای است که محدود به موانع اپیتلیایی است که قبلاً با حساسیت و نگهداری میکروبیوم روده مرتبط بوده است ، باکتری هایی که به طور طبیعی روده را استعمار می کنند. با این حال ، آزمایشات نشان داد که موش ها هرگز در معرض باکتری ها نبوده اند و بنابراین فاقد میکروبیوم هستند ، آنها همچنین التهابات خود را در عفونت Cryptosporidium فعال می کنند ، نشانه این است که این جنبه از سیگنالینگ خطر در پاسخ مستقیم به عفونت انگلی و بدون در نظر گرفتن جامعه باکتریهای روده.

محققان برای دیدن چگونگی فعال شدن التهاب روده در روده به یک واکنش موثر منجر شدند ، برخی از مولکول های سیگنالینگ یا سیتوکین ها را که معمولاً در فعال سازی التهاب خون نقش دارند ، بررسی کردند. آنها دریافتند که این عفونت منجر به آزادسازی IL-18 می شود و آن دسته از حیواناتی که این سیتوکین را ندارند و یا توانایی ترشح آن را ندارند ، عفونت شدیدتری را نشان می دهند.

Sateriale گفت: “و وقتی IL-18 را دوباره اضافه کنید ، می توانید آن موش ها را نجات دهید” ، تقریباً اثرات عفونت را برعکس می کند.

استریپن ، Sateriale و همکارانش معتقدند که کارهای بیشتری برای یافتن واکسن ضد Cryptosporidium باید انجام شود. اما آنها می گویند که یافته های آنها به روشن کردن جنبه های مهم تعامل بین انگلی ، سیستم ایمنی بدن و پاسخ التهابی کمک می کند ، روابطی که می توانند در مورد این اهداف ترجمه ای اطلاع رسانی کنند.

با حرکت به جلو ، آنها به دنبال مراحل بعدی عفونت Cryptosporidium هستند تا ببینند میزبان چگونه آن را با موفقیت فشرده می کند. ساتریال می گوید: “اکنون که نحوه تشخیص عفونت را فهمیدیم ، می خواهیم مکانیزم های کنترل آن را درک کنیم.” “هنگامی که سیستم انگلی را شناسایی کرد ، چه اقدامی برای محدود کردن رشد آنها و از بین بردن آنها انجام می شود؟”

این مطالعه توسط بنیاد بیل و ملیندا گیتس (گرانت 1183177) و م Instسسه ملی بهداشت (اعطای AI148249 ، AI137442 و AI055400) پشتیبانی شد.

[ad_2]

منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>