سلول های ویرایش شده CRISPR CAR T مبارزه با سرطان خون را بهبود می بخشند – ScienceDaily


طبق داده های جدید بالینی جدید محققان دانشکده پزشکی ، کشتن پروتئینی که باعث خفه شدن فعال شدن سلول T CAR با استفاده از فناوری CRISPR / Cas9 می شود ، توانایی سلول های T مهندسی شده را در از بین بردن سرطان خون افزایش می دهد. در پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا و مرکز سرطان پنس آبرامسون.

یافته ها به عنوان سخنرانی شفاهی در شصت و دومین نشست سالانه و نمایشگاه انجمن هماتولوژی آمریکا در 7 دسامبر ارائه می شود (خلاصه 554 پوند).

این تیم ژن CD5 را که پروتئین CD5 را روی سطح سلولهای T رمزگذاری می کند و می تواند از فعالیت آنها جلوگیری کند ، بر روی سلولهای CAR T با استفاده از CRISPR-Cas9 از بین برد و مجدداً آنها را به موش ها با لوسمی سلول T و لنفوم تزریق کرد. موشهایی که با سلولهای CAR حذف شده CD5 تزریق شده اند ، ازدیاد سلولهای T در خون محیطی بالاتر و همچنین کاهش قابل توجهی در اندازه تومور و نتایج بهتر زنده ماندن در مقایسه با موشهای تزریق شده با ماشین ویرایش نشده نشان دادند. سلولهای T

فناوری CRISPR به دانشمندان امکان یافتن و ویرایش هر ژن ناخواسته را می دهد. در سرطان ، این کار با حذف یک ژن خاص در سلول های T انجام می شود تا فقط به مبارزه بهتر با تومورها کمک کند. این روش ارتباط نزدیكی با سلول درمانی CAR T دارد ، كه در آن محققان سلولهای T خود بیمار را جمع آوری كرده و آنها را برای بیان یك گیرنده جدید طراحی می كنند كه سلولهای سرطانی را جستجو كرده و به آنها حمله می كند.

مارکو روئلا ، MD ، استادیار خون شناسی و انکولوژی گفت: “برای اولین بار ، ما نشان داده ایم که می توانیم با موفقیت از CRISPR-Cas9 برای از بین بردن CD5 سلولهای T T و بهبود توانایی آنها در حمله به سرطان استفاده کنیم.” در دانشکده پزشکی پن پرلمن و مدیر علمی برنامه لنفوم ، که نتایج را ارائه می دهد. “تفاوت بین سلولهای T T ویرایش شده و غیر ویرایش شده در چندین مدل سرطانی قابل توجه بود.”

نویسندگان ابتدا این رویکرد را در مدلی از سرطان خون سلول T آزمایش کردند. سلول های CAR T ضد CD5 از نظر ژنتیکی برای جستجو و حمله به سلول های بدخیم T CD5 ساخته شده اند. از آنجا که CD5 بر روی سلولهای T طبیعی نیز بیان می شود ، نویسندگان آن را از سلولهای T T حذف می کنند ، هم برای جلوگیری از از بین رفتن احتمالی سلولهای T دیگر CAR و هم برای آزادسازی فعال شدن سلولهای T CAR که در غیر این صورت مهار می شوند. از حضور CD5 بر روی این سلول ها.

در حقیقت ، سلولهای T CD ضد CAR5 حذف شده CD5 در هر دو آزمایش in vitro و in vivo ، که بیش از 50٪ موشها در آنها درمان شده اند ، بدون حذف (نوع وحشی ، CD5 +) به طور قابل توجهی قوی تر از سلولهای T CAR هستند. بلند مدت .

برای آزمایش این فرضیه که حذف CD5 ممکن است اثر ضد توموری سلولهای CAR T را برای هدف قرار دادن آنتی ژنهای غیر از CD5 افزایش دهد ، سپس نتایج در تنظیم سلولهای CAR CTL019 CAR در برابر لوسمی سلول B CD19 تأیید شد. نکته قابل توجه ، در این مدل ، ناک اوت CD5 منجر به بهبود قابل توجهی اثر ضد توموری سلولهای CTL019 CAR T با بهبود کامل کامل در اکثر موشها شد.

در یک تجزیه و تحلیل جداگانه ، که در روز ارائه به اشتراک گذاشته خواهد شد ، تیم یک پایگاه داده ژنومی را با بیش از 8000 نمونه برداری از تومور بیمار بررسی کرد تا سطح CD5 را بررسی کند و با نتایج ارتباط برقرار کند. روئلا گفت: “به طور کلی ، در بیشتر سرطان ها ، هر چه CD5 در سلول های T کمتر بیان شود ، نتیجه بهتری خواهد داشت.” “سطح CD5 در سلولهای T مهم است.”

این یافته ها یک گام مهم به جلو است که می تواند آزمایشات بالینی آینده را برای کشف چگونگی ترکیبی از سلول درمانی CAR T و ویرایش ژن CRISPR-Cas9 ایجاد کند و باعث بهبود سلول های درمانی موجود و جدید شود.

روش های درمانی مانند سلول درمانی CAR T پن توسط شرکت Kymriah (Novartis) برای بیماران مبتلا به سرطان خون کودکان و بزرگسالان می تواند باعث واکنش های چشمگیری در لوسمی های لنفوبلاستیک حاد سلول B B و لنفوم های غیر هوچکین شود. با این حال بسیاری از بیماران پاسخ نمی دهند یا در نهایت عود می کنند. بعلاوه ، ثابت نشده است كه درمان سلولهای T CAR در چندین مورد بدخیمی هماتولوژیك مانند لنفوم سلول T و لوسمی ، سرطان خون كه اغلب CD5 را بیان می كند ، مثر است. CD5 همچنین در اکثر بیماران مبتلا به لوسمی لنفوسیتیک مزمن و لنفوم سلول گوشته و همچنین در حدود 20٪ موارد حاد لوسمی میلوئیدی بیان می شود.

امروزه ، بسیاری از رویکردها برای بهبود CAR T درمانی شامل درمان های ترکیبی است که کاهش سلول های T را نشان می دهد ، به ویژه محور PD-L1 / PD-1. استراتژی این تیم از این نظر متفاوت است که هدف آن مداخله در هنگام فعال سازی اولیه سلولهای T است ، که ممکن است فرصت هایی برای افزایش عملکرد سلولهای T در محیط ریز تومور ایجاد کند.

دکتر کارل جون ، استاد ایمنی درمانی ریچارد دبلیو واگ و مدیر مرکز ایمونوتراپی سلول در مرکز سرطان گفت: “در دراز مدت ، این ممکن است یک استراتژی جهانی تر برای افزایش اثرات ضد توموری سلول های CAR T باشد.” آبرامسون و مدیر انستیتوی ایمنی درمانی سرطان پارکر در دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا و یکی از نویسندگان این تحقیق. “ما مشتاقانه منتظریم تا در مرحله بعدی کار خود بر روی این یافته های دلگرم کننده کار کنیم.”

محققان گفتند ، یک آزمایش بالینی فاز یک که این روش را بررسی می کند ، از سلولهای CD5 CAR T حذف شده است ، می تواند از اوایل سال 2021 آغاز شود.


منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>