[ad_1]

یک مورد عجیب از آنسفالیت نادر در نوزادان ، که معمولاً در کودکان یافت نمی شود ، محققان را بر آن داشته است تا جهش های ژنتیکی بی سابقه ای و روش دقیق تری برای مطالعه ژن IRAK4 ، که مسئول ایمنی ذاتی است ، کشف کنند.

ژن IRAK4 تولید پروتئینی را که در شناسایی و واکنش زود هنگام عوامل بیماری زای مهاجم نقش اساسی دارد ، راهنمایی می کند. جهش های ارثی در این ژن می تواند باعث اختلال در سیستم ایمنی بدن شود ، و بدن را مستعد ابتلا به عفونت های مکرر با باکتری های چرکی پیوژن می کند. موارد کمبود IRAK4 بسیار نادر است و تاکنون فقط حدود 10 مورد خانوادگی در ژاپن شناسایی شده است.

یک تیم تحقیقاتی به رهبری دانشگاه هیروشیما دو جهش جدید در IRAK4 ، c.29_30delAT (p.Y10Cfs * 9) و c.35G> C (p.R12P) ، در یک پسر 10 ماهه با ضد N-متیل پیدا گیرنده d-آسپارتات (ضد NMDAR) انسفالیت و فعال سازی مجدد ویروس هرپس انسانی 6 (HHV6). تغییرات p.Y10Cfs * 9 و p.R12P به ترتیب از پدر و مادرش به ارث رسیده است. تیم تحقیقاتی جهش ها را با استفاده از توالی موجودات کامل (WES) ، روشی که برای مطالعه جامع DNA برای اختلالات ژنتیکی استفاده می شود ، شناسایی کردند.

آنسفالیت ضد NMDAR ، التهاب مغز ، هنگامی رخ می دهد که سیستم ایمنی بدن به یک گیرنده حیاتی مغز حمله می کند ، که باعث علائم روانپزشکی ، حرکت غیر ارادی ، تشنج ، اختلال عملکرد خودمختار و هیپونتیلاتور مرکزی می شود. این بیماری معمولاً در زنان مسن تری که از تومور تخمدان رنج می برند دیده می شود. تاکنون فقط چند مورد آنسفالیت ضد NMDAR در نوزادان گزارش شده است.

محققان گمان می کنند که فعال شدن مجدد HHV6 ممکن است باعث آسیب مغزی شده باشد که باعث تولید آنتی بادی علیه NMDAR شده است.

محققان گفتند: “به خوبی شناخته شده است كه آنسفالیت ضد NMDAR در اثر عفونت با HSV1 (ویروس هرپس سیمپلكس) ایجاد می شود. فرایند خود ایمنی پس از عفونت كه منجر به آسیب مغزی ناشی از HSV می شود ، علت آنسفالیت ضد NMDAR است.” در مطالعه خود منتشر شده در می گوید مجله ایمونولوژی بالینی.

آنها گفتند: “همزمانی آنسفالیت ضد NMDAR و فعال سازی مجدد HHV6 در این بیمار ممکن است تظاهرات ناشناخته مرتبط با کمبود IRAK4 را نشان دهد.”

یک روش دقیق تر برای تجزیه و تحلیل جهش های IRAK4

اگرچه محققان هنوز شواهد مستقیمی در رابطه با کمبود IRAK4 و ایجاد انسفالیت ضد NMDAR یا فعال سازی مجدد HHV6 پیدا نکرده اند ، اما آنها توانسته اند اثبات کنند که جهش های p.Y10Cfs * 9 و p.R12P مضر هستند.

محققان آنالیز گزارشگر جدیدی از NF-kB ایجاد کردند که می تواند به طور دقیق مضر بودن جهش IRAK4 را ارزیابی کند. تجزیه و تحلیل خبرنگار به آنها اجازه می دهد تا فعال شدن فاکتور رونویسی NF-κB را که پاسخ های التهابی بدن را تنظیم می کند ، مطالعه کنند.

ساتوشی اوکادا ، استاد دانشکده تحصیلات تکمیلی علوم پزشکی و بهداشتی HU ، گفت: “با استفاده از این سیستم ، ما تأیید کردیم که هر دو جهش جدید مضر هستند. مورد حاضر نشان می دهد که ژنتیک در توصیف موارد کودکان مبتلا به آنسفالیت ضد NMDAR نقش دارد.” او گفت.

آنها مشکلات احتمالی را با ارزیابی نادرست در یک روش گزارشگر NF-κB از پیش طراحی شده با استفاده از فناوری ویرایش ژن CRISPR برای حذف IRAK4 طبیعی در سلول HEK293 حل کردند – که اغلب در مطالعات عملکرد ژن استفاده می شود زیرا بسیار بیشتر است از خطوط دیگر آسان است.

اوكادا توضيح داد: “سلول هاي HEK293 بيان درون زا IRAK4 دارند. IRAK4 درون زاي آنها از ارزيابي دقيق فعاليت جهش شناسايي شده WT يا IRAK4 جلوگيري مي كند.”

تاکنون ، 24 جهش شناخته شده در بیماران با کمبود IRAK4 شناسایی شده است.

تیم تحقیقاتی امیدوار است که به زودی سیستم جدید گزارشگر NF-κB خود را برای کمک به ارزیابی جهش ها در ژن IRAK4 و دستیابی به تشخیص به موقع معرفی کند.

منبع تاریخچه:

مواد تهیه شده توسط دانشگاه هیروشیما. توجه: مطالب را می توان از نظر سبک و طول ویرایش کرد.

[ad_2]

منبع: unbox-news.ir

ایندکسر