“قطعات کاربردی” در طراحی داروهای دارای RNA علیه سرطان کمک می کند – ScienceDaily

[ad_1]

تصور کنید که وقتی دارت را در یک جعبه خرد شده دفن می کنید ، می خواهید یک گاو نر را پرتاب کنید. این چالشی است که دانشمندانی که برای تولید داروهای جدید برای برخی از بیماری های “صعب العلاج” از جمله سرطان پستان متاستاتیک استفاده می کنند با آن روبرو هستند.

دانشمندان بیماری ها را “غیرقابل درمان” می دانند ، هنگامی که اهداف آنها بر روی یک مولکول پروتئین قرار می گیرد که به داخل تا می خورد ، یا به روشی که محل فعال را از درمان های احتمالی محافظت کند.

تیمی از دانشمندان Scripps Research با پرداختن به این مشکل با پروتئین های “تجدید ناپذیر” ابزاری ابداع کردند که پروتئین های ناخوشایند را کاملا دور می زند و در عوض عناصر دخیل در ساخت و تنظیم آنها را اصلاح می کند. این ابزار جدید ، Chem-CLIP-Fragment Mapping نام دارد ، از جمله مسئولیت های دیگر ، RNA ، مولکول هایی است که ژن ها را می خوانند و به ساخت پروتئین کمک می کنند.

تا همین اواخر ، RNA به دلیل چالش هایی که شامل عمر کوتاه مدت ، شکل متغیر و مجموعه محدودی از بلوک های ساختمانی بود ، هدف مخدر در نظر گرفته نمی شد. ابزار جدید برای شناسایی داروها برای RNA ، شرح داده شده در شماره اطلاعیه های آکادمی ملی علوم، متیو دیزنی ، دکتر ، از Scripps Research ، فلوریدا ، می گوید ، این چالش ها و سایر چالش ها را برطرف می کند تا بتواند سریع و بهینه سازی ترکیبات هدف قرار دادن RNA را فراهم کند.

دیزنی می گوید: “این به ما امکان می دهد تا با مشکلات بسیار دشوار در تشخیص مولکولی کنار بیاییم تا بتوانیم داروهای سرب را برای چندین نشانه تولید کنیم.” “این پتانسیل بزرگی برای تعریف مجدد آنچه واقعاً” غیرممکن “است ، ایجاد می کند.”

دیزنی و نویسنده اول ، بلسی سورش ، دانشجو در آزمایشگاه خود ، با شناسایی ترکیبی که بر هدف مهم سرطان پستان تأثیر می گذارد ، قدرت این ابزار را نشان داد. مقاله آنها با عنوان “رویکرد مبتنی بر تکه تکه برای شناسایی و بهینه سازی لیگاندهای بیواکتیو با هدف RNA” با همکاری شیمی دان تحقیقات کریستوفر پارکر ، PhD نوشته شده است.

این سیستم پیشرفت های اخیر در کشف داروهای پروتئین دار را هدف قرار می دهد ، که از قطعات شیمیایی مانند داروی ضعیف اتصال دهنده برای نشان دادن الگوهای امیدوار کننده استفاده می کند. در اینجا ، قطعات با استفاده از نشانگرها و ماژول های حساس به نور “عملکردی” می شوند و یا به آنها امکان مشاهده و شناسایی را می دهند ، یک استراتژی هدف گیری پروتئین که در ابتدا توسط پارکر بعنوان عضو فوق دکترا در آزمایشگاه بیوشیمی Scripps Research ، بنیامین کراوات ، دانشیار ، تهیه شده است. نکته مهم در استفاده از سیستم RNA ، فناوری و پایگاه داده های ساخته شده در آزمایشگاه دیزنی برای بیش از یک دهه است.

پارکر ، اکنون دستیار Scripps Research ، فلوریدا ، گفت: “این همان چیزی است که Scripps Research است ، ما ابزارهایی را توسعه می دهیم.” “محیط همکاری ما این امکان را به ما می دهد.”

دیزنی توضیح می دهد ، سیستم Chem-CLIP-Frag-Map تلاش برای کشف مواد مخدر را تسریع می کند زیرا بسیاری از امکانات را برای پیوند دادن و در نتیجه تغییر اهداف RNA ایجاد می کند. این به دانشمندان کمک می کند تا داروهای بالقوه را محکم تر به هم متصل کنند ، خاص تر شوند و از همان ابتدا با عوارض جانبی غیر هدف کمتر همراه باشند و باعث صرفه جویی در وقت می شوند.

دیزنی می گوید: “این دو چیز با هم مرتبط هستند ، بنابراین همه چیز بهتر از قطعات است.”

برای تحقیق در مورد اثبات مفهوم ، تیم تحقیقاتی Scripps از ابزار Chem-CLIP-Frag-Map برای یافتن ترکیباتی برای microRNA-21 ، RNA کلیدی درگیر در سرطان پستان سه برابر منفی ، یک نوع تهاجمی سرطان پستان استفاده کرد. درمان های دقیقاً هدفمندی وجود ندارد.

سوريش مي گويد: “اين سيستم به ما كمك كرد تا قطعات را براي طراحي مجتمع هاي فعال فعال با قدرت انتخاب و قدرت بالاتر از قطعات اصلي بهينه كنيم.” “ما فقط در عرض چند ساعت توانستیم 460 کاوشگر مبتنی بر قطعه را غربال کنیم. این روش غربالگری به راحتی می تواند در قالب عملکرد بسیار بالاتر مقیاس بندی شود. “

ابزار Chem-CLIP-Frag-Map از یک ماژول حساس به نور به نام گروه دیازیرین استفاده می کند که با قرار گرفتن در معرض نور UV به صورت کووالانسی به RNA متصل می شود.

“این ماده شیمیایی است که جذب مغناطیسی کمی نسبت به سایر مولکولهای مجاور دارد. بنابراین وقتی در نزدیکی پروتئینهای مربوط به بیماری یا RNA قرار گیرد ، می تواند به آنها متصل شود و شکلی از دارو را نشان دهد. به این پروتئین یا RNA مربوط به بیماری ، “دیزنی توضیح می دهد.

بیشتر افرادی که مبتلا به سرطان پستان هستند ، به داروی دقیق مانند آنهایی که بر روی هورمون های استروژن یا پروژسترون اثر می کنند یا پروتئینی به نام HER2 هدف قرار می دهند ، پاسخ می دهند. افرادی که سرطان آنها در هیچ یک از این دسته ها قرار نمی گیرد ، “منفی سه گانه” نامیده می شوند. سرطان پستان با سه بار منفی 10 تا 15 درصد از افراد مبتلا به سرطان پستان را تحت تأثیر قرار می دهد. سرطان های پستان سه منفی تهاجمی تر هستند و پیش آگهی بدتری دارند زیرا برخی از پروتئین های کلیدی غیر دارویی محسوب می شوند.

دیزنی می گوید ، ابزار جدید کشف دارو نشان می دهد که عدم امکان استفاده نباید متوقف کردن جستجو برای درمان های دقیق باشد.

“برای هر پروتئین رمزگذاری شده در DNA انسان ، 75 یا 80 نوع RNA رمزگذاری شده وجود دارد ، بنابراین این ابزار جدید تقریباً برای همه بیماری هایی که اکنون” غیرقابل درمان “هستند ، از جمله سرطان پستان منفی سه برابر ، امید زیادی دارد.” دیزنی

[ad_2]

منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>