مشکلات مضاعف در سرطان های مقاوم در برابر مواد مخدر – ScienceDaily


ETC-159 ، یک داروی ضد سرطان ساخت سنگاپور است که در حال حاضر در مراحل اولیه آزمایش های بالینی برای استفاده در زیر مجموعه ای از سرطان های روده بزرگ و زنان است ، همچنین ممکن است با جلوگیری از مکانیسم اصلی بازیابی DNA ، از مقاومت برخی تومورها در برابر درمان جلوگیری کند. در مجله گزارش شده دانشکده پزشکی Duke-NUS و آژانس علوم ، فناوری و تحقیقات (A * STAR) در سنگاپور پزشکی مولکولی EMBO.

در میان بسیاری از روش های درمانی مورد استفاده برای درمان سرطان ، مهارکننده های آنزیم پلی (ADP ریبوز) پلی مراز (PARP) از سلول های سرطانی جلوگیری می کنند تا آسیب های ناشی از DNA به طور طبیعی از جمله تجزیه DNA ناخواسته / مضر را ترمیم کنند. وقتی وقفه های زیادی جمع شود ، سلول می میرد.

دستیار بابیتا مادان از برنامه زیست سرطان و سلول های بنیادی Duke-NUS (CSCB) و نویسنده ارشد این مطالعه گفت: “برخی از سرطان ها دارای مسیر سیگنالینگ Wnt بیش فعال هستند که می تواند آنها را در برابر این نوع آسیب DNA مقاوم کند.” “درک اینکه چگونه این مسیر منجر به مقاومت در برابر روش های درمانی موجود می شود ، می تواند منجر به توسعه درمان های جدید ضد سرطانی شود.”

به طور معمول ، پروتئین های سیگنالینگ Wnt با گیرنده های سلولی ارتباط برقرار می کنند تا انتقال پروتئین دیگری به نام بتا-کاتنین را در هسته فعال کنند ، جایی که فعال سازی چندین ژن را تنظیم می کند.

پروفسور دیوید ویرشوپ ، مدیر برنامه CSCB و نویسنده ارشد این مطالعه ، گفت: “ما دریافتیم كه وقتی سیگنالینگ Wnt بتاكاتنین را به هسته می فرستد ، خانواده ای از ژن ها را برای ترمیم آسیب DNA فعال می كند.” “سرطان هایی با سیگنالینگ بیش از حد Wnt ، مانند سرطان روده بزرگ ، توانایی بهبود یافته در ترمیم شکستگی DNA و در نتیجه فرار از اثرات مهار کننده های PARP را دارند.”

این تیم دریافت که مسدود کردن سیگنالینگ Wnt با دارویی به نام ETC-159 مقاومت مهار کننده PARP را در چندین رده سلول سرطانی معکوس می کند.

ETC-159 آنزیمی به نام Porcupine را مهار می کند ، که به نوبه خود از ترشح پروتئین های Wnt جلوگیری می کند. ETC-159 در یک آزمایش بالینی برای استفاده در سرطان هایی با سیگنالینگ Wnt بیش از حد فعال ، از جمله سایر علائم درمانی در حال آزمایش است

تجزیه و تحلیل این مطالعه بالینی نشان داد که دوزهای درمانی ETC-159 بدون ایجاد سمیت به خوبی توسط روده تحمل می شوند. این بدان معنی است که دوز کم ETC-159 ، در صورت ترکیب با مهارکننده های PARP ، می تواند از مقاومت سرطان در برابر درمان با مهار کننده های PARP جلوگیری کند ، در حالی که سلول های بنیادی روده را کم می کند ، گزینه های درمانی اضافی برای سرطان را با سیگنالینگ Wnt بیش فعال ارائه می دهد.

از طریق این مطالعه ، محققان همچنین آموخته اند که همان سیگنال ترمیم DNA به جلوگیری از ایجاد جهش در سلول های بنیادی ساکن در اپیتلیوم روده کمک می کند ، که اهمیت سیگنالینگ Wnt طبیعی را در نگهداری سلول های بنیادی بیشتر تأیید می کند.

ETC-159 به طور مشترک توسط Duke-NUS و مرکز تجربی توسعه دارو (EDDC) ، یک پلت فرم ملی کشف و توسعه مواد مخدر به میزبانی A * STAR ، توسعه یافت. بازدارنده مسیر Wnt کاندید جدیدی برای یک داروی مولکول کوچک است که تعدادی از سرطان ها را هدف قرار می دهد. در حال حاضر از طریق آزمایشات بالینی به عنوان درمانی برای زیر مجموعه ای از سرطان های روده بزرگ و زنان در حال توسعه است.

دکتر می آن لی لی ، رهبر گروه EDDC و همچنین نویسنده ارشد این مطالعه ، گفت: “این یافته ها درک ما از چگونگی بهبود سیگنالینگ Wnt در بهبود ترمیم DNA در سلول های بنیادی و سرطان را با حفظ یکپارچگی ژنومی آنها بهبود می بخشد.” “برعکس ، مداخلاتی که سیگنالینگ Wnt را مسدود می کنند می توانند منجر به سرطان های خاصی شوند که نسبت به اشعه و دیگر عوامل آسیب رسان به DNA حساس ترند.”

تاریخچه تاریخ:

مواد تهیه شده توسط دانشکده پزشکی Duke-NUS. توجه: مطالب را می توان از نظر سبک و طول ویرایش کرد.


منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>