مطالعه تشخیص مواد مخدر ترکیب جدید نویدبخش را برای راه های هوایی باریک باز شناسایی می کند – ScienceDaily

[ad_1]

با وجود پیشرفت در مدیریت آسم و بیماری انسدادی مزمن ریوی (COPD) ، علائم کنترل نشده در هر دو بیماری تنفسی می تواند منجر به تنگی نفس شدید ، بستری شدن در بیمارستان یا حتی مرگ شود.

دکتر استفان لیگت ، معاون تحقیقات ، گفت: “فقط حدود 50 درصد بیماران مبتلا به آسم و حتی درصد کمتری از افراد مبتلا به COPD به کنترل کافی در پنومونی و گرفتگی مجاری هوایی با داروهای موجود می رسند.” در کالج پزشکی مورسی دانشگاه فلوریدا جنوبی و استاد بهداشت USF در پزشکی ، داروسازی مولکولی و فیزیولوژی و مهندسی پزشکی. “بنابراین ما به وضوح چیزی از زرادخانه دارویی خود را برای کمک به همه این بیماران از دست داده ایم.”

آزمایشگاه دکتر لیگت چندین زیرگروه از گیرنده های طعم تلخ (TAS2Rs) را کشف کرده است – گیرنده های پروتئین G که در سلول های عضلانی راه هوای صاف انسان در اعماق ریه ها بیان می شوند. در آسم و COPD ، سفت شدن عضلات صاف اطراف نایژه ها باعث تنگی مجاری تنفسی و کاهش جریان هوا می شود و آزمایشگاه دکتر لیگت دریافت که این جوانه های چشایی هنگام فعال شدن مجاری تنفسی را باز می کنند. آنها اکنون با هدایت عضله صاف TAS2R به سمت مجاری تنفسی منقبض شده به دنبال داروهای جدید برای درمان آسم و سایر بیماری های انسدادی ریه هستند.

یک آگونیست امیدوار کننده گشادکننده برونش به اوج می رسد

در یک مطالعه بالینی منتشر شده در 5 نوامبر در علوم داروسازی و ترجمه ACS، دکتر لیگت و همکارانش 18 ترکیب جدید (آگونیست) را شناسایی کردند و برای تقویت آرامش (انبساط) سلولهای عضلانی صاف راه هوایی انسان ، زیر گروه TAS2R5 گیرنده طعم تلخ را فعال می کنند. تیم بین رشته ای دریافتند که 1.10 فنانترولین-5،6-دیون (به طور خلاصه T5-8) امیدوار کننده ترین ترکیبات سرب (کاندیداهای دارو) است. T5-8 1000 برابر بیشتر از سایر ترکیبات آزمایش شده قدرتمندتر است و در سلولهای عضلانی صاف مجاری تنفسی انسان اثر قابل توجهی را نشان داده است.

برای این پروژه کشف دارو ، آزمایشگاه دکتر لیگت با دکتر جیم لی ، استاد و رئیس شیمی در کالج علوم و هنرهای USF و دکتر استفان آن ، استاد داروسازی در دانشکده پزشکی USF همکاری می کند. راتگرز وود جانسون.

در یک غربالگری گسترده که قبلاً انجام شد ، یک گروه مطالعه دیگر فقط یک ترکیب را شناسایی کرد که می تواند گیرنده TASR5 را برای طعم تلخ متصل و فعال کند – البته ظاهراً با کارایی محدود. با استفاده از این آگونیست خاص (که در مقاله T5-1 نامیده می شود) به عنوان نقطه شروع ، تیم با تکیه بر رشته های جمعی خود فعالان جدیدی را هدف قرار داد که هدف آنها مشخصات دارویی بسیار بهتری برای استفاده انسان است.

“دو س keyال اصلی که ما پرسیدیم این بود که” آیا می توان یک آگونیست قدرتمندتر برای فعال کردن این گیرنده یافت؟ دکتر لیگت ، نویسنده ارشد روزنامه ، گفت: “و آیا با توجه به پتانسیل هایی که کشف می کنیم ، می توان از طریق استنشاق آن را تحویل داد؟” “T5-8 آگونیست دیلاتور برونش بود که بهترین عملکرد را داشت. چند مورد دیگر نیز بسیار خوب بودند ، بنابراین اکنون داروهای جدید بالقوه زیادی برای برداشتن مراحل بعدی داریم.”

محققان تکنیک های غربالگری را برای تعیین قدرت و اثربخشی 18 ترکیب تشکیل داده اند. یک آزمایش بیوشیمیایی ارزیابی کرد که چقدر این آگونیست های جدید TAS2R5 را در سلول های عضلانی صاف مجاری تنفسی جدا شده از ریه های غیر آسم اهدا کنندگان انسان فعال می کنند. محققان سپس با استفاده از تکنیکی موسوم به سیتومتری پیچش مغناطیسی ، تأثیر آن را بر شل شدن عضله صاف راه هوایی تأیید کردند و دکتر آن آن را پیشگام کرد.

“علم تیمی” یک مشکل ساختاری را حل می کند

دکتر لیگت گفت: “بزرگترین چالشی که ما با آن روبرو بودیم نداشتن ساختار بلوری 3-D TAS2R5 بود ، بنابراین ما نمی دانستیم دقیقاً چگونه آگونیست T5-1 در این گیرنده طعم تلخ مرموز قرار می گیرد.” “با ترکیب قدرت ما در گیرنده ها ، داروشناسی ، فیزیولوژی و تولید دارو ، تیم ما توانسته است دستیابی به موفقیت بزرگ داشته باشد.”

T5-8 نسبت به سایر آگونیست های گشاد کننده برونش نمایش داده شده بهتر عمل می کند و حداکثر پاسخ آرامش (50٪) را به میزان قابل توجهی بیشتر از آلبوترول (27٪) نشان می دهد. آلبوترول به تنها دسته از گشاد کننده های برونش مستقیم (آگونیست های بتا 2) موجود برای درمان خس خس سینه و تنگی نفس ناشی از آسم و COPD موجود است. دکتر لیگت گفت ، این دارو یا مشتقات آن ، که اغلب به عنوان استنشاق کننده نجات تجویز می شود ، در همه بیماران مثر نیست و استفاده بیش از حد از آن با افزایش در بیمارستان ها همراه است. “داشتن دو کلاس جداگانه از داروها که به روش های مختلفی برای باز کردن مجاری تنفسی کار می کنند ، گام مهمی برای کمک به بیماران در کنترل بهینه علائم است.”

داروسازی ACS وی افزود: این گزارش بر اهمیت تحقیقات ترجمه ای در ایجاد فاصله بین یافته های آزمایشگاهی و روش های درمانی جدید برای بهبود سلامت انسان تأکید دارد. “این مطالعه دارویی را یافت که با موفقیت بسیاری از معیارهای مورد نیاز برای پیشبرد ترکیب به اولین مطالعه خود را به عنوان یک برونکودیلاتور درجه یک بالقوه که هدف آن گیرنده راه هوایی TAS2R5 است ، برآورده می کند.”

[ad_2]

منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>