مطالعه موش ارتباط بین بیماری روده و ضربه مغزی را در نوزادان نارس پیدا کرد – ScienceDaily

[ad_1]

پزشکان مدت هاست می دانند که انتروکولیت نکروزان (NEC) ، یک بیماری التهابی بالقوه کشنده است که پوشش روده نوزاد نارس را از بین می برد ، اغلب با ایجاد ضربه شدید مغزی در آن نوزادانی که زنده می مانند ، همراه است. با این حال ، وسیله ای که روده بیمار ویرانی خود را با مغز نوزاد “ارتباط” برقرار می کند تا حد زیادی ناشناخته باقی مانده است.

اکنون ، با همکاری موش ها ، محققان Johns Hopkins Medicine و دانشگاه لوزان در سوئیس این حلقه گمشده را شناسایی کرده اند – یک سلول از سیستم ایمنی بدن که فکر می کنند از روده به مغز می رود و به جای محافظت از سلول ها مانند سلول ها ، به آنها حمله می کند.

یافته های این تیم در 6 ژانویه 2021 در ژورنال منتشر شد علم ترجمه پزشکی.

NEC در 12٪ نوزادان هنگام تولد کمتر از 3.5 پوند وزن دیده می شود ، یک اورژانس گوارشی به سرعت در حال پیشرفت است که در آن باکتری ها به دیواره روده بزرگ حمله می کنند و باعث التهاب می شوند که در نهایت می تواند بافت سالم محل را از بین ببرد. . اگر سلولها به اندازه کافی نکروز شده (از بین بروند) و باعث ایجاد سوراخ در دیواره روده شوند ، باکتری ها می توانند وارد جریان خون شوند و باعث سپسیس تهدید کننده زندگی شوند.

در یک مطالعه موش در سال 2018 ، محققان Johns Hopkins Medicine و مرکز تحقیقات سرطان فرد هاچینسون دریافتند که حیوانات مبتلا به NEC پروتئینی به نام گیرنده 4 مانند TOL (TLR4) تولید می کنند که به باکتری های روده متصل شده و رسوب می کند. تخریب روده. آنها همچنین دریافتند که TLR4 همزمان سلولهای ایمنی را در مغز فعال می کند که به عنوان میکروگلیا شناخته می شود و منجر به از دست دادن ماده سفید ، آسیب مغزی و کاهش عملکرد شناختی می شود. آنچه مشخص نبود نحوه ارتباط این دو بود.

برای این آخرین مطالعه ، محققان پیشنهاد کردند که لنفوسیت های CD4 + T – سلول های سیستم ایمنی بدن ، که به عنوان سلول های T کمکی نیز شناخته می شوند – ممکن است این رابط باشد. سلولهای CD4 + T به دلیل كمك كردن آنها به نوع دیگری از سلولهای ایمنی به نام لنفوسیتهای B (یا سلولهای B) در پاسخ به پروتئینهای سطحی – آنتی ژنها – در سلولهای آلوده به مهاجمان خارجی مانند باكتریها یا ویروسها كمك می كنند. سلولهای B نابالغ که توسط سلولهای CD4 + T فعال می شوند یا به سلولهای پلاسمائی تبدیل می شوند که آنتی بادی تولید می کنند تا سلولهای آلوده را برای دفع از بدن مشخص کنند ، یا به سلول های حافظه ای که بیوشیمی آنتی ژن را به خاطر می آورند سریعتر پاسخ می دهند. تهاجمات آینده.

سلولهای T CD4 + همچنین پیام رسانهای شیمیایی را حمل می كنند كه نوع دیگری از سلولهای T را حمل می كنند – كه به سلول T قاتل معروف است – به داخل منطقه می فرستند تا سلولهای آلوده به هدف از بین بروند. با این حال ، اگر این فعالیت در مکان یا زمان نامناسبی رخ دهد ، ممکن است سیگنالها به طور ناخواسته سلولهای T کشنده را هدایت کنند تا در عوض به سلولهای سالم حمله کنند.

دکتر دیوید حکم ، نویسنده ارشد مطالعه ، گفت: “از مقایسه مغز نوزادان با NEC و نوزادانی که به دلایل دیگر فوت کردند ، ما می دانستیم که سلولهای اول دارای تجمع سلولهای CD4 + T بوده و فعالیت میکروگلیال را افزایش می دهد.” ، دکترا ، جراح ارشد در مرکز کودکان هاپکینز و استاد جراحی در دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز. “ما شک داشتیم که این سلولهای T از مناطق ملتهب روده توسط NEC آمده اند و ما با استفاده از موشهای تازه متولد شده به عنوان الگویی از آنچه در نوزادان انسان اتفاق می افتد ، این موضوع را ثابت کردیم.”

در اولین آزمایش از یک سری ، محققان NEC را در موش های نوزادی ایجاد کردند و سپس مغز آنها را بررسی کردند. همانطور که انتظار می رفت ، بافتها افزایش قابل توجهی در سلولهای CD4 + T و همچنین سطح پروتئین بالاتر همراه با افزایش فعالیت میکروگلیا را نشان دادند. در یک آزمایش پیگیری ، محققان دریافتند که موش های NEC دارای سد خونی مغزی ضعیفی هستند ، دیواره بیولوژیکی که معمولاً از رسیدن باکتری ها ، ویروس ها و سایر مواد خطرناک در جریان خون به سیستم عصبی مرکزی جلوگیری می کند. به گفته محققان ، این ممکن است توضیح دهد که چگونه سلولهای CD4 + T از روده می توانند به مغز منتقل شوند.

محققان سپس دریافتند که تجمع سلولهای CD4 + T علت آسیب مغزی است که در NEC دیده می شود. آنها این کار را ابتدا با مسدود کردن بیولوژیکی حرکت سلولهای T کمکی در مغز و سپس در یک آزمایش جداگانه ، خنثی کردن سلولهای T با اتصال آنها به یک آنتی بادی مخصوص طراحی شده انجام دادند. در هر دو مورد ، فعالیت میکروگلیایی تضعیف شد و ماده سفید مغز حفظ شد.

برای تعیین بیشتر نقش سلول های CD4 + T در آسیب مغزی ، محققان سلول های T را از مغز موش های NEC جمع آوری و به مغز موش های پرورش یافته تزریق کردند تا فاقد لنفوسیت های T و B باشند. در مقایسه با موشهای شاهد که سلولهای T دریافت نمی کنند ، موشهایی که لنفوسیت دریافت می کنند دارای سطح بالاتری از سیگنالهای شیمیایی هستند که سلولهای T کشنده را جذب می کنند. محققان همچنین شاهد فعال شدن میکروگلیا ، التهاب مغز و از دست دادن ماده سفید – همه نشانگرهای آسیب مغزی هستند.

محققان پس از آن سعی در تعیین بهتر چگونگی تخریب سلولهای CD4 + T از بین بردن ماده سفید – در واقع چربی به نام میلین ، که سلولهای عصبی مغز را می پوشاند و محافظت می کند و ارتباط بین آنها را تسهیل می کند. برای این منظور ، آنها از اندامکها ، سلولهای مغزی رشد یافته در آزمایشگاه برای شبیه سازی کل مغز استفاده کردند. سلولهای CD4 + T مشتق شده از مغز از موشهای NEC به این “مینی مغزها” آزمایشگاهی اضافه شدند و سپس برای چندین هفته آزمایش شدند.

هاكام و همكارانش دریافتند كه با كاهش مقدار میلین ، در اندامكها یك سیگنال شیمیایی خاص از سلولهای T – سیتوكین (پروتئین التهابی) معروف به اینترفرون گاما (IFN – گاما) افزایش می یابد. این فعالیت در اندامکهایی که سلولهای CD4 + T را از موشهای بدون NEC دریافت می کردند مشاهده نشد.

محققان پس از افزودن IFN- گاما به تنها به اندامکها ، همان افزایش التهاب و کاهش میلین را در موشهای دارای NEC مشاهده کردند. هنگامی که آنتی بادی خنثی کننده IFN-gamma اضافه شد ، تولید سیتوکین به طور قابل توجهی کاهش یافت ، التهاب محدود شد و ماده سفید تا حدی ترمیم شد.

محققان نتیجه گرفتند که IFN-gamma روند منجر به آسیب مغزی مربوط به NEC را هدایت می کند. کشف آنها زمانی تأیید شد که مطالعه بافت مغز موشهای دارای NEC میزان بالاتری از IFN-gamma را نسبت به بافتهای موشهای فاقد این بیماری نشان داد.

محققان سپس بررسی کردند که آیا سلول های CD4 + T می توانند از روده به مغز موش های NEC مهاجرت کنند. برای این منظور ، آنها سلولهای CD4 + T را از روده موشهای نوزاد با و بدون NEC دریافت کردند. هر دو نوع سلول در دو گروه به مغز موشهای نوزادی تزریق می شود – گروهی که می تواند پروتئین Rag1 را تولید کند و گروه دیگر که نمی تواند. موش های دارای کمبود Rag1 لنفوسیت T یا B بالغ ندارند.

موشهای دارای کمبود Rag1 که سلولهای T کمکی روده مشتق شده از موشهای NEC دریافت کردند ، همان مشخصات آسیب مغزی را که در آزمایشات قبلی مشاهده شده بود ، نشان دادند. سلول های T از هر دو موش با و بدون NEC باعث آسیب مغزی در موش های دارای Rag1 و همچنین سلول های T از موش های بدون NEC در موش های با کمبود Rag1 نشد. این نشان داد که سلولهای T کمکی مشتق شده از روده از موش NEC تنها سلولهایی هستند که می توانند باعث آسیب مغزی شوند.

در آزمایش دوم ، سلولهای T روده ای از موشهای دارای و بدون NEC به موشهای دارای نقص Rag1 به صفاق – غشا covering پوشاننده حفره شکم – تزریق شدند. فقط سلولهای T روده ای موشهای NEC منجر به آسیب مغزی می شوند.

این یافته با توالی ژنتیکی همان قسمت های لنفوسیت های T مشتق شده از مغز و روده های روده ای حاصل از موش های دارای و بدون NEC تأیید شد. توالی های سلول T کمکی از موش های NEC به طور متوسط ​​25٪ از نظر ژنتیکی مشابه بودند ، در حالی که توالی های موش غیر NEC تنها 2٪ بود.

در یک آزمایش اخیر ، محققان فقط IFN-gamma را مسدود کردند. این محافظت قابل توجهی در برابر ایجاد آسیب مغزی در موش های دارای NEC شدید ایجاد می کند. محققان می گویند ، این یک رویکرد درمانی را پیشنهاد می کند که ممکن است برای نوزادان نارس مبتلا به این بیماری مفید باشد.

حکم گفت: “تحقیقات ما به شدت نشان می دهد که سلول های T کمکی NEC ، التهاب یافته توسط NEC ، می توانند به مغز مهاجرت کرده و باعث آسیب شوند.” “مدل موش در مطالعه ما قبلاً نشان داده شد که دقیقاً با آنچه در انسان اتفاق می افتد مطابقت دارد ، بنابراین ما معتقدیم که این مکانیسم احتمالی است که آسیب مغزی مربوط به NEC در نوزادان نارس ایجاد می شود. “

بر اساس این یافته ها ، هاكام می گوید كه اقدامات پیشگیری از این نوع آسیب مغزی ممكن است از جمله روش های درمانی برای جلوگیری از عمل INF-gama ممكن باشد.

به همراه هاكام ، محققان پزشكی جانز هاپكینز از تیم تحقیقاتی شامل Qinjie Zhou ، Diego Niño ، Yukihiro Yamaguchi ، Sanxia Wang ، William Fulton ، Hongpeng Jia ، Peng Lu ، Thomas Prindle ، Meaghan Morris ، Chhinder Sodhi و Liam Chen (هم اكنون در دانشگاه) هستند. در مینه سوتا). در این تیم دیوید پامیس از دانشگاه لوزان نیز حضور دارد.

این مطالعه با کمک مالی موسسات ملی بهداشت RO1DK117186 ، RO1DK121824 ، RO1GM078238 ، RO1AI148446 و R21AI49321 تأمین شد.

Hackam ، Sodhi و Pamies حق ثبت اختراع برای درمان NEC را دارند که مربوط به تحقیقات در این مطالعه نیست.

[ad_2]

منبع: unbox-news.ir

ایندکسر

hacklink al hd film izle php shell indir siber güvenlik türkçe anime izle Fethiye Escort android rat duşakabin fiyatları fud crypter hack forum instagram beğeni satın almobil ödeme bozdurmabuy instagram followershtml nullednulled themes1xbet-girisdogal taşlarMobil Ödeme BozdurmaMobil Ödeme Nakite ÇevirmeMobil Ödeme Nakite Çevirme