پروتئین ، که می تواند برای قلب و اعصاب سمی باشد ، می تواند به جلوگیری از بیماری آلزایمر کمک کند – ScienceDaily

[ad_1]

بر اساس یک مطالعه جدید به هدایت یک محقق از جنوب غربی یوتا ، پروتئینی که هنگام جمع شدن باعث هرج و مرج عصبی و قلبی می شود ، می تواند از تشکیل توده های پروتئینی سمی مرتبط با بیماری آلزایمر جلوگیری کند. یافته هایی که اخیراً در مجله شیمی بیولوژیک، ممکن است منجر به درمان های جدیدی برای این بیماری مخرب مغزی شود ، که در حال حاضر هیچ روش درمانی م effectiveثر و درمانی ندارد.

مدت هاست که محققان می دانند پلاک های چسبنده پروتئینی به نام آمیلوئید بتا مشخصه بیماری آلزایمر است و برای سلول های مغزی سمی است. از اواسط دهه 1990 ، پروتئین های دیگری در این پلاک ها یافت شد.

دکتر Lorena Saelicez ، استادیار بیوفیزیک در مرکز UTSW برای بیماری های آلزایمر و بیماری های نورودژنراسیون ، مرکزی که بخشی از موسسه مغز است ، توضیح می دهد که یکی از آنها ، پروتئینی شناخته شده به عنوان ترانستیریتین (TTR) ، نقش محافظتی دارد. پیتر اودانل جونیور هنگامی که موش هایی که مبتلا به بیماری آلزایمر بودند ، از نظر ژنتیکی اصلاح شدند تا TTR بیشتری تولید کنند ، در توسعه شرایطی مانند آلزایمر کندتر بودند. به همین ترتیب ، وقتی TTR کمتری انجام دادند ، سریعتر به این بیماری مبتلا شدند.

Saelices اضافه می کند ، در افراد و حیوانات سالم TTR به انتقال هورمون تیروئید و رتینول مشتق شده ویتامین A به مکان مورد نیاز بدن کمک می کند. برای این کار ، TTR یک tetramer – یک شکل شبدر مانند با چهار جزوه یکسان تشکیل می دهد. با این حال ، هنگامی که به مولکولهایی به نام مونومر جدا می شوند ، این قسمتهای منفرد می توانند مانند بتا آمیلوئید عمل کنند ، تشکیل فیبریل های چسبنده را می دهند که به صورت توده های سمی در قلب و اعصاب ترکیب می شوند و باعث بیماری نادر آمیلوئیدوز می شوند. در این شرایط ، پروتئین آمیلوئید در اندام ها جمع می شود و عملکرد آنها را مختل می کند.

Saelices فکر کرد که آیا می تواند بین نقش های مختلف TTR در پیشگیری و ایجاد بیماری های مرتبط با آمیلوئید ارتباطی وجود داشته باشد؟ او می گوید: “به نظر می رسید كه TTR كاركردهای متضاد زیادی دارد.” “چگونه می تواند هم محافظ باشد و هم آسیب رسان؟”

برای بررسی این موضوع ، او و همكارانش 9 نوع مختلف TTR با گرایش های مختلف برای تقسیم به مونومرهایی كه جمع می شوند و فیبریل های چسبنده ایجاد می كنند ، ایجاد كردند. بعضی ها این کار را سریع انجام دادند ، ساعت ها انجام دادند ، در حالی که دیگران کند بودند. دیگران بسیار پایدار بودند و به هیچ وجه از مونومر جدا نمی شدند.

وقتی محققان این انواع TTR را با آمیلوئید بتا مخلوط کرده و روی سلولهای عصبی قرار دادند ، تفاوتهای واضحی در نحوه باقی ماندن آمیلوئید بتا یافتند. انواع جدا شده به مونومر و به سرعت در فیبریل تجمع می یابند تا حدی در برابر آمیلوئید بتا محافظت می کنند ، اما عمر آن کوتاه است. آنهایی که به مونومر تجزیه می شوند اما جمع شدن آنها مدت بیشتری طول می کشد ، محافظت قابل توجهی بیشتری دارند. و کسانی که هرگز آزاد نشده اند به هیچ وجه در برابر آمیلوئید بتا محافظت نمی کنند.

Saelices و همکارانش مشکوک بودند که بخشی از TTR به بتا آمیلوئید متصل می شود و از تشکیل دانه های آمیلوئید بتا جلوگیری می کند. با این حال ، به نظر می رسد این قسمت مهم TTR زمانی پنهان شده است که این پروتئین به شکل تترامریک بود. البته ، مطالعات محاسباتی نشان داده است که برخی از این پروتئین ها ، که هنگام بسته شدن برگچه ها پنهان می شوند ، می توانند به آمیلوئید بتا بچسبند. با این حال ، این قطعه تمایل داشت به خود بچسبد و به سرعت توده هایی ایجاد می کند. محققان پس از اصلاح این قسمت با برچسب های شیمیایی برای جلوگیری از تداخل خود ، پپتیدهایی ایجاد کردند که می تواند از تشکیل انباشته های سمی آمیلوئید بتا در محلول و حتی پلاک های آمیلوئید بتا از قبل تشکیل شده جلوگیری کند. برهم کنش پپتیدهای اصلاح شده TTR با آمیلوئید بتا منجر به تبدیل به فرمهایی به نام سنگدانه های آمورف می شود که به راحتی توسط آنزیم ها تجزیه می شوند. علاوه بر این ، پپتیدهای اصلاح شده از باروری آمیلوئید جلوگیری می کنند ، فرایندی که در آن الیاف بتا آمیلوئید حاصل از بیماران آلزایمر می تواند برای تشکیل فیبریل های جدید برنامه ریزی کند.

Saelices و همکاران در حال حاضر در حال آزمایش هستند که آیا این پپتید اصلاح شده TTR می تواند از پیشرفت بیماری آلزایمر در مدل های موش جلوگیری کند یا کند کند. او می گوید ، اگر آنها موفق شوند ، این قطعه پروتئین می تواند پایه ای برای یک درمان جدید برای این بیماری غیرقابل کنترل باشد.

وی می گوید: “با حل رمز و راز نقش های دوگانه TTR ، می توانیم بیماران مبتلا به آلزایمر را امیدوار كنیم.”

سایر محققانی که در این مطالعه مشارکت داشتند ، Qin Cao ، Daniel H. Anderson ، Wilson Y. Liang و Joshua Chou ، همه از دانشگاه کالیفرنیا ، لس آنجلس بودند.

این کار با کمک های مالی بنیاد آمیلوئیدوز 20160759 و 20170827 و برنامه People (اقدامات ماری کوری) برنامه هفتم چارچوب اتحادیه اروپا (FP7 / 2007-2013) تحت توافق نامه اعطای 298559 آژانس اجرایی برای تحقیق (REA)).

[ad_2]

منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>