[ad_1]

برخی از داروهای مفید شامل پپتیدهایی هستند که بر اهداف پروتئینی خود تأثیر می گذارند. دانشمندان برای کارآیی و پایداری بیشتر آنها راهی برای جایگزینی بخشهای اصلی پپتیدها با واحدهای اوریدو پیدا کرده اند. این الیگوره ها که از واحدهای مبتنی بر اوره تشکیل شده اند ، به یک ساختار پپتیدی مانند تبدیل می شوند. یک نتیجه گیری از یک مطالعه منتشر شده در ژورنال ، پپتیدهای “جعلی” مبتنی بر الیگوره توانایی طراحی منطقی داروها را بهبود می بخشند شیمی کاربردی.

چندین دارو پپتیدهایی هستند که عملکرد برخی پروتئین ها را مهار یا فعال می کنند. دانشمندان برای بهبود اثربخشی آنها ، در حال مطالعه تقلید از پپتیدها هستند. مقلد پپتید شامل رشته هایی از واحدهای آلی کوچک است که شبیه اسیدهای آمینه هستند – عناصر سازنده پپتیدها. منطق این است که آنزیم های پروتئولیتیک به تعداد کمتری از این نوع زنجیره های پپتیدی حمله می کنند ، بنابراین داروها موثرتر خواهند بود.

با این حال ، رشته های مصنوعی – که الیگومر نامیده می شوند – باید در ساختار پپتید اصلی جمع شوند تا به درستی به پروتئین هدف متصل شوند. ژیل گویچارد و تیمش در CNRS ، دانشگاه بوردو و همکارانش در دانشگاه استراسبورگ و اورکا فارما ، مولهاوس ، فرانسه ، الیگومرهای ساخته شده از واحدهای اوریدو را که مشتقات اوره هستند ، مورد مطالعه قرار دادند. این اولیگوراها در مارپیچ ، یکی از ساختارهای متمایز پپتیدها ، جمع می شوند. با این حال ، تفاوت های کمی وجود دارد. گویچارد می گوید: “سیم پیچ های الیگوریا از پپتید آلفا-مارپیچ اصلی باقیمانده چرخش کمتری ، افزایش چرخشی کوچکتر و قطر بیشتری دارند.”

برای تعیین اینکه آیا الیگوره می تواند از ساختارهای واقعی پپتید تقلید کند ، محققان هیبریدهای پپتید-الیگورن را تهیه کرده و اتصال آنها به پروتئین های هدف را بررسی کردند. یکی از اهداف ، MDM2 ، تنظیم کننده طبیعی پروتئین سرکوب کننده تومور p53 است. دیگری ، VDR ، پروتئینی است که برای تنظیم رشد سلول ، ایمنی و سایر عملکردهای بیولوژیکی مورد نیاز است.

محققان برای تقلید از پپتید اتصال دهنده MDM2 ، هیبریدها را با جایگزینی سه اسید آمینه کلیدی با واحدهای اوریدو آماده کردند. برای تقلیدهای پپتیدی متصل به VDR ، آنها بخش اسید آمینه میانی را با واحدهای اوریدو جایگزین کردند. پس از چندین بار بهینه سازی ، نویسندگان ساختارهای ترکیبی با میل اتصال بالا پیدا کردند.

قرابت اتصال شبیه به پپتیدهای اصلی است. علاوه بر این ، تجزیه و تحلیل اشعه ایکس نشان داد که ساختارهای ترکیبی ساختار مارپیچی صحیحی را پذیرفته اند. با این حال ، مارپیچ ها هنوز کمی گسترده تر بودند و فضای بیشتری بین زنجیرهای جانبی ستون فقرات الیگوره نسبت به پپتیدهای طبیعی داشتند.

انتظار می رود هیبریدهای پپتید-الیگوره در برابر تخریب پروتئولیتیک ، یک هدف مهم در شیمی دارویی مقاومت کنند. مزیت دیگر این است که آنها تغییرات بیشتری را امکان پذیر می کنند. گویچارد می گوید: “اسیدهای آمینه آلفا می توانند در دو موقعیت جایگزین شوند ، اما واحدهای اوریدو جای دیگری دارند.” این بدان معنی است که داروهای ترکیبی پپتید-الیگوریا فرصت های بیشتری برای بهینه سازی ارائه می دهند.

منبع تاریخچه:

مواد تهیه شده توسط وایلی. توجه: مطالب را می توان از نظر سبک و طول ویرایش کرد.

[ad_2]

منبع: unbox-news.ir