پیچ خوردن و فشرده شدن پروتئین ها باعث مقاومت در برابر داروهای سرطانی می شود – ScienceDaily


در سال 1986 ، بیوشیمی دان سلولی Kazumitsu Ueda که اکنون در انستیتوی علوم کیوی دانشگاه کیوتو در مواد سلولی (iCeMS) است ، کشف کرد که پروتئینی به نام ABCB1 می تواند بسیاری از داروهای شیمیایی را از سلولهای خاص سرطانی منتقل کند و آنها را در برابر درمان مقاوم کند. . چگونگی این اتفاق برای 35 سال گذشته یک معما باقی مانده است. اکنون تیم وی یک بررسی در مجله منتشر کرده است نامه های FEBS، خلاصه آنچه پس از سالها تحقیق در مورد این پروتئین و سایر پروتئین های اتصال دهنده ATP روی یک کاست (ABC) آموخته شده است.

پروتئین های حمل و نقل ABC بین گونه های مختلف بسیار شبیه هستند و نقش های مختلف حمل و نقل دارند: واردات مواد مغذی به سلول ها ، صادرات ترکیبات سمی به خارج از آنها و تنظیم غلظت چربی در غشای سلول.

ABCB1 یکی از این پروتئین ها است و مسئول صادرات ترکیبات سمی به خارج از سلول به اندام های حیاتی مانند مغز ، بیضه ها و جفت است. با این حال ، گاهی اوقات می تواند داروهای شیمی درمانی را از سلول های سرطانی صادر کند و آنها را در برابر درمان مقاوم کند. پروتئین در سراسر غشای سلول قرار دارد و یک انتهای آن به سلول می رسد و سر دیگر آن در فضای اطراف بیرون زده است. اگرچه دانشمندان از سال ها قبل نقش و ساختار آن را می دانند ، اما دقیقاً نحوه کار آن مشخص نیست.

Ueda و تیمش پروتئین ABCB1 را قبل و بعد از صادرات ترکیبی متبلور کردند. آنها سپس آزمایش های اشعه ایکس را برای تعیین تفاوت بین این دو ساختار انجام دادند. آنها همچنین آزمایشاتی را با استفاده از ABCB1 ذوب شده با پروتئین های فلورسنت برای مشاهده تغییرات ساختاری در حین حمل و نقل انجام دادند.

آنها دریافتند که ترکیبات مورد نظر برای صادرات از طریق دروازه در بخشی از پروتئین واقع در داخل غشای سلول به حفره ABCB1 دسترسی دارند. این ترکیب در بالای حفره قرار دارد ، جایی که به مولکول ها متصل می شود و باعث تغییر ساختار پروتئین می شود. این تغییر به انرژی نیاز دارد که توسط مولکول انرژی آدنوزین تری فسفات (ATP) تولید می شود. وقتی یون های منیزیم به ATP متصل می شوند ، بخشی از ABCB1 درون سلول محکم بسته شده و کج می شود و باعث کوچک شدن حفره آن و سپس بسته شدن آن می شود. این درب خروج پروتئین را باز می کند. ATP همچنین در تبدیل ABCB1 به جامد تدریجی از پایین به بالا دخیل است و در نتیجه یک حرکت پیچشی و فشاری ایجاد می کند که ترکیب را به فضای خارج سلول خارج می کند.

Ueda می گوید: “این مکانیسم با سایر پروتئین های حمل و نقل متفاوت است.” “ما انتظار داریم كه كار ما مطالعه سایر پروتئین های ABC مانند پروتئین های هموستاز كلسترول را تسهیل كند.”

منبع تاریخچه:

مواد تهیه شده توسط دانشگاه کیوتو. توجه: مطالب را می توان از نظر سبک و طول ویرایش کرد.


منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>