کرمهای انگلی “حلقه گمشده” برای ماهیت دوگانه تنظیم کننده سیستم ایمنی کلیدی را ارائه می دهند – ScienceDaily


دبروسکی هربرت فلسفه ای دارد که حرفه او را در مطالعه کرم های انگلی یا کرم های انگلی و تعامل آنها با سیستم ایمنی میزبانشان راهنمایی می کند: “کرم را دنبال کنید”.

هربرت ، استادیار پاتوبیولوژی در دانشکده پن دامپزشکی گفت: “مانترا آزمایشگاه من از بدو تاسیس تاکنون این بوده است که کرم های انگلی به روش های بسیار جالبی میزبانان خود را دستکاری می کنند.” “SARS-CoV-2 علاقه ای به ماندن در بدن شما برای مدت طولانی ندارد ، زیرا به راحتی منتقل می شود. کرم ها به راحتی گسترش نمی یابند ، بنابراین آنها باید نحوه کار خود را بفهمند.”

این تمرکز ، بینش کلیدی در مورد یک مولکول سیگنالینگ ایمنی ، سیتوکین IL-33 را نشان می دهد ، که نه تنها در عفونت های انگلی بلکه در تعدادی از بیماری های دیگر مانند آسم ، چاقی و اگزما نیز مهم است. در یک مطالعه جدید منتشر شده در ایمونولوژی علمی، هربرت و همکارانش دیدگاه هایی ارائه داده اند که توضیح می دهد چگونه IL-33 می تواند به محافظت از بدن در برابر عفونت انگلی کمک کند ، اما همچنین التهاب مزمن را در بیماری هایی که سیستم ایمنی بدن به طور نامناسب فعال شده و باعث آسیب شناسی مضر می شود ، سرکوب می کند. یک یافته کلیدی این بود که فعالیت IL-33 به نوع سلول بستگی دارد.

هربرت می گوید: “بسیاری از افراد به IL-33 علاقه مند شده اند ، زیرا دو مطالعه بزرگ در مورد ارتباطات ژنومی شامل آن و گیرنده آن در پاتوژنز آسم بوده است.” “محققان دیگر آن را در زمینه عفونت و دیگران در زمینه مغز و رشد بررسی کردند. و همه می دانستند که این پروتئین در هسته است ، اما هیچ کس نمی فهمید که چگونه برای رسیدن به همه اینها از سلول بیرون آمده است.

“من از این کار هیجان زده هستم زیرا نه تنها این سیتوکین را در یک نوع سلول پیدا می کنیم که هیچ کس انتظار آن را نداشته باشد ، بلکه ما مکانیزمی را نیز ارائه می دهیم که هیچ کس در مورد چگونگی تولید آن انتظار ندارد.”

IL-33 مورد توجه بسیاری از متخصصان ایمنی است که بر روی واکنشهای ایمنی به اصطلاح نوع 2 متمرکز هستند ، که معمولاً با عفونتهای انگلی یا آسم و آلرژی همراه است. از نظر انگلی ، محققان می دانستند که IL-33 تا حدی برای “بیدار کردن” سیستم ایمنی بدن در برابر عفونت کرم کار می کند. در یک مدل موش ، حیوانات فاقد IL-33 خیلی بیشتر از کسانی که سالم نیستند عفونت های کرم گونه را حفظ می کنند.

هربرت و همکارانش برای فهمیدن اینکه مهم است کدام نوع سلول مولکول سیگنالینگ IL-33 را آزاد می کند ، از یک مدل موش مخصوص استفاده کردند که در آن فقط سلولهای ارائه دهنده آنتی ژن میلوئیدی (سلولهای ایمنی) یا سلولهای اپیتلیال (آنهایی که سطوح مخاط را پوشانده اند) آنها شکست می خورند IL-33 را آزاد کند.

هربرت می گوید: “البته ، ما دریافتیم كه وقتی حیوانات فاقد میلوئید IL-33 به كرم های قلاب آلوده می شوند ، آن كرم های قلابدار را خیلی سریع از بین می برند. با این حال ، موشهایی که IL-33 در سلولهای اپیتلیال نداشتند قادر به پاک کردن عفونت نبودند. همین نتایج در مدل دیگری از جوندگان ، یعنی عفونت کرم گرد ، حفظ شد.

سلولهای دندریتیک ، نوعی سلول ارائه دهنده آنتی ژن میلوئیدی ، IL-33 تولید می کنند و آزمایشات بیشتر نشان می دهد که سیتوکین تولید شده توسط این سلولها ، جمعیت خاصی از سلولهای T نظارتی (Tregs) را حفظ می کند ، سلولهایی که هدف کلی آنها برای سرکوب پاسخ ایمنی ، “هربرت می گوید.

اکنون محققان با درک اینکه سلولهای دندریتیک کلیدی در حمایت از Tregs هستند ، درک کردند که سلولهای دندریتیک چگونه IL-33 را تحویل می دهند. این تیم سلول های دندریتیک موش های دارای و بدون IL-33 را غربالگری کرد و پروتئینی به نام پرفورین -2 را شناسایی کرد که باید توسط سلول های میلوئیدی بدون IL-33 سرکوب شود.

Embodiment-2 همانطور که از نام آن پیداست ، منافذی را تشکیل می دهد که غشای سلول را در بر می گیرد ، مانند تونلی در دامنه ، و باعث می شود پروتئین ها به داخل و خارج منتقل شوند. این کشف با توضیح اینکه چگونه سلول های دندریتیک می توانند باعث آزاد شدن IL-33 در بافت ها برای تعامل با Tregs شوند ، برای محققان کاملاً منطقی بود. و هنگامی که هربرت و همکارانش به طور آزمایشی پرفورین -2 را از سلولهای دندریتیک حذف کردند ، کمبود بعدی رشد Treg را مشاهده کردند.

این تیم برای پیوند دادن یافته های موجود در مدل حیوانی و ظروف آزمایشگاهی خود با انسان ، از نمونه های بیماران نوتام کوهن ، متخصص گوش و حلق و بینی در بیماران استفاده کرد. آنها پرفورین -2 را در غشای پلاسمایی سلولهای پولیپ خارج شده از بیماران مبتلا به رینوزینوزیت مزمن یافتند ، که نشان می دهد اهمیت نتایج به سلامت انسان نیز گسترش می یابد.

این تحقیق راه را برای کار ترجمه بیشتر در زمینه ایمونولوژی هموار می کند – و کرم ها سپاسگزار هستند. هربرت می گوید: “این به نوعی مانند حلقه گمشده است.” “این یک مسیر کاملا جدید برای درک چگونگی نقش این سیتوکین در از بین بردن مو ، بیماری التهابی روده ، بیماری کرون ، آسم و رشد است.”


منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>