[ad_1]

دانشمندان در UC در سانفرانسیسکو راهی جدید برای کنترل سلولهای “قاتل طبیعی” (NK) سیستم ایمنی بدن کشف کرده اند ، این یک کشف همراه با درمان های جدید سلول و کاشت بافت است که می تواند از رد سیستم ایمنی جلوگیری کند. این یافته ها همچنین می توانند برای بهبود توانایی ایمونوتراپی های سرطانی در تشخیص و تخریب تومورهای کمین استفاده شوند.

این مطالعه ، منتشر شده در 8 ژانویه 2021 در مجله پزشکی تجربی، نویسنده اصلی ، توبیاس دووز ، دکتر ، جولین I.E. ، گفت: ، با یک چالش بزرگ در زمینه پزشکی احیا کننده سروکار دارد. هافمن ، رئیس با استعداد جراحی قلب در بخش جراحی UCSF.

دیوز ، که به طور موقت رئیس و مدیر جراحی قلب کم تهاجمی در بخش جراحی قلب و عروق است ، گفت: “من به عنوان یک جراح قلب می خواهم از کار خارج شوم و بتوانم سلول های قلب سالم را برای ترمیم بیماری های قلبی پیوند بزنم.” “و امیدهای زیادی وجود دارد که روزی توانایی کاشت سلولهای تولید کننده انسولین در بیماران دیابتی یا تزریق سلولهای ایمنی به بیماران سرطانی را که برای جستجو و از بین بردن تومورها طراحی شده اند ، داشته باشد. مانع اصلی این است که چگونه این کار را به روشی انجام دهیم که از رد فوری توسط سیستم ایمنی جلوگیری کند. “

Deuse و دکتر Sonia Schrepfer ، همچنین استاد گروه آزمایشگاه جراحی پیوند سلول های بنیادی و ایمونوبیولوژی ، در حال بررسی ایمونوبیولوژی سلول های بنیادی هستند. آنها رهبران جهانی در یک زمینه علمی رو به رشد هستند که برای تولید سلولها و بافتهای آزمایشگاهی رشد “هایپو ایمنی” کار می کنند – قادر به جلوگیری از تشخیص و رد توسط سیستم ایمنی بدن. یکی از روشهای کلیدی برای این امر ، طراحی سلولهایی با رمزهای عبور مولکولی است که “کلید” سلولهای ایمنی را فعال می کنند ، به نام ایستگاه بازرسی ایمنی ، که معمولاً از حمله سیستم ایمنی به سلولهای خود بدن جلوگیری می کند و شدت سیستم ایمنی بدن را تعدیل می کند. واکنش ها برای جلوگیری از آسیب همزمان اضافی.

شرپفر و دیوز اخیراً از ابزارهای اصلاح ژن برای طراحی سلول های بنیادی هیپوایمون در آزمایشگاه استفاده کرده اند که به طور م toثر برای سیستم ایمنی بدن قابل مشاهده نیستند. به ویژه ، این سلول ها علاوه بر جلوگیری از پاسخ های ایمنی یاد گرفته یا “سازگار” بدن ، می توانند از پاسخ ایمنی “ذاتی” خودکار بدن در برابر عوامل بیماری زا بالقوه نیز جلوگیری کنند. برای دستیابی به این هدف ، محققان استراتژی مورد استفاده سلولهای سرطانی را برای دور نگه داشتن سلولهای ایمنی ذاتی اقتباس کردند: آنها سلولهای خود را برای بیان سطح قابل توجهی از پروتئین به نام CD47 ایجاد کردند که با فعال کردن یک کلید مولکولی سلولهای ایمنی ذاتی را خاموش می کند ، سلولهایی به نام SIRPα در آنها یافت می شود. موفقیت آنها بخشی از فناوری بنیانگذار Sana Biotechnology، Inc شد ، شرکتی که بنیانگذار Schrepfer است ، و اکنون تیمی را توسعه می دهد که یک پلت فرم مبتنی بر این سلولهای هایپو ایمنی برای استفاده بالینی ایجاد کند.

اما محققان یک معما را در دست داشتند – این روش موفق تر از حد انتظار بود. به طور خاص ، این زمینه متحیر بود که چنین سلولهای ایمنی مهندسی شده قادر به جلوگیری از شناسایی توسط سلولهای NK هستند ، نوعی سلول ایمنی ذاتی که به هیچ وجه نباید یک ایست بازرسی SIRPα بیان کند.

سلول های NK نوعی گلبول سفید خون است که به عنوان اولین پاسخ دهنده ایمنی عمل می کند ، بدون شناسایی شناسه مولکولی مناسب ، سلولهای طبیعی بدن یا حداقل ساکنان دائمی را که به شکل بسیار فردی است ، سریع سلول ها را شناسایی و از بین می برد. مولکولهایی به نام MHC کلاس I (MHC-I). هنگامی که MHC-I برای جلوگیری از رد پیوند ، به طور مصنوعی ناک اوت می شود ، سلول ها در معرض تسریع در از بین رفتن سلول های NK قرار می گیرند ، این یک رد ایمنی است که هنوز هیچ کس در این زمینه قادر به مهار کامل آن نیست. داده های Deuse و Schrepfer برای سال 2019 ، منتشر شده در بیوتکنولوژی طبیعی، پیشنهاد کرد که ممکن است با سوئیچی روبرو شده باشند که می تواند برای این منظور استفاده شود.

شرپفر یادآوری می کند: “کل ادبیات می گوید سلول های NK این ایست بازرسی را ندارند ، اما وقتی سلول های بیماران انسانی را در آزمایشگاه بررسی کردیم ، SIRPα را یافتیم که به اندازه روز تمیز است.” “ما به وضوح می توانیم نشان دهیم که سلولهای بنیادی که برای بیان بیش از حد CD47 طراحی کرده ایم قادر هستند سلولهای NK را از این طریق حذف کنند.”

برای مطالعه داده های خود ، Dewes و Schrepfer به دکتر لوئیس لانیر ، یک متخصص جهانی در زیست شناسی سلول در NK مراجعه کردند. در ابتدا ، لانیر مطمئن بود که باید مشکلی وجود داشته باشد ، زیرا چندین گروه قبلاً در سلولهای NK بدنبال SIRPα بودند و از بین رفته بود. اما شرپفر به داده های تیمش اطمینان داشت.

شرپفر گفت: “سرانجام به من ضربه زد.” “بیشتر مطالعاتی که به دنبال ایست های بازرسی در سلول های NK بود ، در رده های سلولی جاودانه رشد یافته آزمایشگاهی انجام شده است ، اما ما سلول های اولیه را مستقیماً از بیماران انسانی مورد مطالعه قرار دادیم.

تحقیقات بیشتر نشان می دهد که سلولهای NK پس از اینکه توسط برخی مولکولهای سیگنالینگ ایمنی به نام سیتوکین فعال شوند ، بیان SIRPα را شروع می کنند. در نتیجه ، محققان دریافتند که این ایست بازرسی ایمنی القایی فقط در یک محیط التهابی از قبل تأثیرگذار است و احتمالاً عملکردی برای تعدیل شدت حمله سلول NK به سلولها بدون شناسایی مناسب کلاس MHC I دارد.

لانیر ، رئیس و محترم پروفسور ج. گفت: “سلولهای NK مانعی بزرگ در برابر رشد میدانی برای تولید محصولات سلول درمانی جهانی است که می توانند” از قفسه “بدون رد پیوند شوند ، بنابراین این نتایج بسیار امیدوار کننده است.” مایکل بیشاپ در گروه میکروب شناسی و ایمونولوژی.

آنها با همکاری Lanier ، Deuse و Schrepfer ، به طور گسترده مستند کرده اند که چگونه سلولهای بیان کننده CD47 می توانند سلولهای NK را توسط SIRPα ضعیف کنند. در حالی که رویکردهای دیگر می توانند برخی سلولهای NK را ساکت کنند ، این اولین باری است که کسی می تواند آنها را کاملاً مهار کند. نکته قابل توجه ، این تیم دریافت که حساسیت سلولهای NK به مهار توسط CD47 بسیار خاص گونه است ، که با عملکرد آن در تشخیص “خود” از “دیگر” بالقوه خطرناک سازگار است.

به عنوان نمایانگر این اصل ، تیم تحقیقاتی سلولهای بنیادی انسان بالغ را با نسخه rhesus macaque CD47 طراحی كرد ، سپس آنها را در میمونهای رزوس قرار داد و در آنجا با موفقیت SIRPα را در سلولهای NK میمون فعال كرد و از كشتن سلولهای انسانی پیوندی جلوگیری كرد. در آینده ، می توان با بیان CD47 انسان در سلولهای قلبی خوکی ، همین روش را معکوس انجام داد ، برای مثال ، از فعال شدن سلولهای NK هنگام پیوند به بیماران انسانی جلوگیری کرد.

“روشهای درمانی سلولهای T T در حال حاضر برای سرطان و انواع نوظهور داروهای ترمیمی ، به توانایی استخراج سلولها از بیمار ، اصلاح آنها در آزمایشگاه و قرار دادن مجدد آنها در بیمار بستگی دارد. این از رد سلولهای خارجی جلوگیری می کند ، اما بسیار وقت گیر است. و گران قیمت ، “شرپفر گفت. “هدف ما از ایجاد یک بستر سلول هایپوایمون ایجاد محصولات آماده است که می تواند برای درمان بیماری ها در همه بیماران در هر نقطه استفاده شود.”

این یافته ها همچنین ممکن است برای ایمونوتراپی سرطان به عنوان راهی برای تقویت روشهای درمانی موجود که برای غلبه بر ایست های ایمنی بدن که سرطان برای جلوگیری از تشخیص ایمنی استفاده می کند ، تأثیراتی داشته باشد. لانیر ، مدیر انستیتوی ایمنی درمانی سرطان پارک در مرکز جامع سرطان خانواده هلن دیلر در UCSF ، گفت: “بسیاری از تومورها دارای سطح پایین پروتئین MHC-I خود شناسایی هستند و برخی از آنها با بیان بیش از حد CD47 سلول های ایمنی را حفظ می کنند.” . . “این ممکن است بهترین مکان برای درمان آنتی بادی باشد که CD47 را هدف قرار می دهد.”

[ad_2]

منبع: unbox-news.ir