یک پایگاه داده جامع برای سرطان سر و گردن ایجاد کرد – ScienceDaily


در آنچه جامع ترین توصیف مولکولی متداول ترین نوع سرطان سر و گردن در نظر گرفته می شود ، محققان از گروه آسیب شناسی و انکولوژی هاپکینز ، مرکز سرطان جان هاپکینز کیمل ، دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز ، و 18 مرکز دیگر در اطراف ایالات متحده و لهستان ، مشارکت ژن های اصلی مرتبط با سرطان ، پروتئین ها و مسیرهای سیگنالینگ را در این سرطان ها روشن کرده اند ، در حالی که گزینه های درمانی جدید را ارائه می دهند.

تحقیقات آنها در مورد غوطه وری عمیق سرطان سلولهای سنگفرشی HPV منفی سر و گردن (HNSCCs) ، شرح داده شده در شماره 7 ژانویه سلول سرطانی، شامل تومورهای 108 بیمار که هنوز تحت درمان سرطان قرار نگرفته اند و 66 نمونه از بافت سالم اطراف تومورها است. این مطالعه با شناسایی سه زیرگروه مختلف HNSCC ، فهرست نویسی پروتئین های HPV منفی HNSCC ، فسفوزیت ها (مناطقی که توسط گروه های فسفات اصلاح می شوند) و مسیرهای سیگنالینگ را به صورت منظم انجام می دهد.

HNSCC در سلولهایی قرار دارد که مجرای هوایی فوقانی را شامل می شوند ، از جمله لبها ، دهان ، زبان ، بینی ، گلو ، تارهای صوتی و بخشی از مری و راه هوایی. اولین زیرگروه HNSCC که توسط محققان شناسایی شد و CIN نام داشت ، بدترین پیش آگهی را نشان داد. این بیماری با حنجره ، سابقه قوی سیگار کشیدن و بی ثباتی زیاد کروموزوم همراه است. از آنجا که این زیرگروه با انحراف مکرر ژن های CCND1 و CDKN2A و فعالیت زیاد آنزیم های CDK4 و CDK6 همراه است ، این نوع سرطان ممکن است بهترین پاسخ را به داروهای ضد سرطان به نام مهارکننده های CDK4 / 6 داشته باشد.

زیرگروه دوم ، Basal ، افزایش پروتئین چندین فاکتور اصلی ، اساسی ترین مجموعه پروتئین های مورد نیاز برای فعال سازی رونویسی ژن را نشان می دهد. مشخصه آن فعالیت زیاد در یک مسیر سیگنالینگ به نام EGFR (گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی) و بیان زیاد مولکولهایی به نام AREG و TNFA است که به پروتئین تومور EGFR متصل می شوند. بنابراین ، محققان می گویند این سرطان ها ممکن است بهترین پاسخ را به داروهای ضد سرطان به نام آنتی بادی های مونوکلونال داشته باشند که EGFR را هدف قرار می دهند.

سومین زیرگروه ، ایمنی نامیده می شود ، در تومورهای افراد غیر سیگاری یافت می شود و بیان بسیاری از پروتئین ها را در ایست بازرسی ایمنی نشان می دهد. محققان می گویند این تومورها می توانند به بهترین وجه به داروهای ضد سرطان پاسخ دهند که مهارکننده های ایست ایمنی بدن نامیده می شوند. به طور کلی ، 32٪ از تومورهای CIN ، 62٪ از تومورهای پایه و 83٪ از تومورهای ایمنی دارای پتانسیل بالایی برای درمان های پیشنهادی هستند.

محققان همچنین دو روش برای فعال سازی EGFR پیدا کردند ، ارائه یک استراتژی جدید برای طبقه بندی HNSCC ها بر اساس تعداد مولکول های مرتبط با EGFR برای درمان موثر با آنتی بادی های مونوکلونال که سیستم ایمنی طبیعی بدن را برای مبارزه با سرطان جذب می کنند. علاوه بر این ، آنها متذکر شدند که حذف گسترده ژن های تعدیل کننده سیستم ایمنی در بین این سرطان ها منجر به از دست دادن توانایی تولید پاسخ ایمنی می شود.

دکتر دانیل چان ، محقق اصلی ، گفت: “این مطالعه درک بیولوژیکی ما از HNSCC های HPV منفی را گسترش می دهد و فرضیه های درمانی ایجاد می کند که می تواند به عنوان پایه ای برای تحقیقات آینده و آزمایشات بالینی در مورد درمان دقیق هدفمند مولکولی این نوع تهاجمی سرطان باشد.” استاد آسیب شناسی و انکولوژی و مدیر مرکز تشخیص و ترجمه نشانگرهای زیستی در دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز.

دکتر هوی ژانگ ، محقق سرپرست ، استاد آسیب شناسی و انکولوژی و مدیر مرکز طیف سنجی جرمی در دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز ، گفت که سه زیرگروه و درمان های پیشنهادی “کشفیات کاملاً مهمی” هستند. “قبلاً ، بیماران با گزینه های متنوعی تحت درمان قرار می گرفتند ، اما هیچ راهی سیستماتیک برای دانستن اینکه بهترین روش برای بیماران خاص کدام روش درمانی است وجود ندارد.” وی گفت ، این تیم کارهایی مشابه را برای تحریک خواص HNSCC مثبت HPV آغاز کرد. او.

محققان از فن آوری های پیشرفته ژنومی و پروتئومیک موجود برای تحریک خصوصیات پروتئوژنومی HNSCC استفاده کردند که به عنوان ترکیب ژنتیکی (ژنومیک) ، تغییرات شیمیایی DNA (اپی ژنومیک) ، RNA پیام رسان واقع در سلول ها تعریف شده است ، که به عنوان الگویی برای ایجاد پروتئین (رونویسی) و پروتئین (پروتئومیکس) و اصلاح آنها توسط گروههای فسفات (فسفوپروتئومیک) ، تغییری که برای تنظیم عملکردهای پروتئین با روشن یا خاموش شدن شناخته می شود. این کار به عنوان بخشی از کنسرسیوم تجزیه و تحلیل تومور پروتئینومی بالینی موسسه ملی سرطان (CPTAC) به اتمام رسید ، این یک تلاش ملی برای درک بهتر سرطان از طریق پروتئوژنومیک است.

HNSCC ششمین مورد بدخیمی در جهان است و می توان آن را در زیرگروههای مرتبط با HPV و HPV منفی طبقه بندی کرد. حدود 75٪ از تمام HNSCC ها HPV منفی هستند. آنها مشخصات مولکولی واضح و پیش آگهی قابل توجهی بدتر دارند. بیشتر بیماران تحت جراحی ، شیمی درمانی و پرتودرمانی قرار می گیرند. عوامل هدف ، از جمله یک مهار کننده آنتی بادی مونوکلونال EGFR و دو بازدارنده ایست بازرسی ایمنی PD-1 ، توسط سازمان غذا و دارو تأیید شده اند ، اما میزان پاسخ کلی متوسط ​​است. قبل از مطالعه ، درک کامل از چگونگی ناهنجاری های ژنتیکی در رانندگی انواع تومور دست نیافتنی است و ترجمه یافته های ژنومی و ترانس کریپتومیک به درمان HNSCC بهبود یافته محدود است.

این کار توسط کنسرسیوم تجزیه و تحلیل تومور پروتئینی بالینی موسسه ملی سرطان (ارائه شده توسط U24 CA210954 ، U24 CA210985 ، U24 CA210972 ، U24 CA210979 ، U24 CA210986 ، U24 CA214125 ، U24 CA210967 و U24 CA210993) پشتیبانی شد. جایزه پیشگیری از سرطان تگزاس (CPRIT) (کمک هزینه RR160027) ؛ برنامه آموزش تحقیقات سرطان پستان ترجمه (اعطای T32 CA203690) ؛ و بنیاد McNair.


منبع: unbox-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>